Phase separation drives RNA virus-induced activation of the NLRP6 inflammasome.
Phase separation drives RNA virus-induced activation of the NLRP6 inflammasome.
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相分离驱动 RNA 病毒诱导的 NLRP6 炎症小体激活
DOI：
10.1016/j.cell.2021.09.032
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发表时间：
2021-11-11
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Wu H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shen C;Li R;Negro R;Cheng J;Vora SM;Fu TM;Wang A;He K;Andreeva L;Gao P;Tian Z;Flavell RA;Zhu S;Wu H
NLRP6通过诱导包括炎性小体激活和干扰素产生在内的功能性结果，在宿主防御中发挥重要作用。在此我们表明，NLRP6在体外和细胞内与双链RNA（dsRNA）相互作用时会发生液 - 液相分离（LLPS），并且NLRP6的一个内在无序的多聚赖氨酸序列（K350 - 354）对于多价相互作用、相分离和炎性小体激活非常重要。Nlrp6缺陷型或Nlrp6K350 - 354A突变型小鼠在感染小鼠肝炎病毒或轮状病毒时，以及在肠道微生物群刺激的稳态下，炎性小体激活降低，这表明NLRP6的液 - 液相分离在抗微生物免疫中起作用。通过螺旋组装募集ASC使NLRP6凝聚物固化，并且ASC进一步募集并激活caspase - 1。脂磷壁酸，一种已知的NLRP6配体，也促进NLRP6的液 - 液相分离，并且DHX15，一种在NLRP6诱导的干扰素信号传导中的解旋酶，与NLRP6和dsRNA共同形成凝聚物。因此，NLRP6的液 - 液相分离是对配体刺激的一种常见反应，它根据细胞环境引导NLRP6产生不同的功能性结果。
双链RNA诱导NLRP6相分离以激活炎性小体
NLRP6 is important in host defense by inducing functional outcomes including inflammasome activation and interferon production. Here we show that NLRP6 undergoes liquid-liquid phase separation (LLPS) upon interaction with dsRNA in vitro and in cells, and that an intrinsically disordered poly-lysine sequence (K350–354) of NLRP6 is important for multivalent interactions, phase separation and inflammasome activation. Nlrp6-deficient or Nlrp6K350−354A mutant mice show reduced inflammasome activation upon mouse hepatitis virus or rotavirus infection, and in steady state stimulated by intestinal microbiota, implicating NLRP6 LLPS in anti-microbial immunity. Recruitment of ASC via helical assembly solidifies NLRP6 condensates, and ASC further recruits and activates caspase-1. Lipoteichoic acid, a known NLRP6 ligand, also promotes NLRP6 LLPS, and DHX15, a helicase in NLRP6-induced interferon signaling, co-forms condensates with NLRP6 and dsRNA. Thus, LLPS of NLRP6 is a common response to ligand stimulation, which serves to direct NLRP6 to distinct functional outcomes depending on the cellular context. dsRNA induces phase separation of NLRP6 for inflammasome activation
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影响因子：
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作者：
Ghimire L;Paudel S;Jin L;Baral P;Cai S;Jeyaseelan S
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Hara H;Seregin SS;Yang D;Fukase K;Chamaillard M;Alnemri ES;Inohara N;Chen GY;Núñez G
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Núñez G
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作者：
Levy M;Thaiss CA;Zeevi D;Dohnalová L;Zilberman-Schapira G;Mahdi JA;David E;Savidor A;Korem T;Herzig Y;Pevsner-Fischer M;Shapiro H;Christ A;Harmelin A;Halpern Z;Latz E;Flavell RA;Amit I;Segal E;Elinav E
通讯作者：
Elinav E
DOI：
10.1126/science.aas8995
发表时间：
2020-09-18
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Magupalli VG;Negro R;Tian Y;Hauenstein AV;Di Caprio G;Skillern W;Deng Q;Orning P;Alam HB;Maliga Z;Sharif H;Hu JJ;Evavold CL;Kagan JC;Schmidt FI;Fitzgerald KA;Kirchhausen T;Li Y;Wu H
通讯作者：
Wu H