Mechanisms of nanoparticle-mediated siRNA transfection by melittin-derived peptides.
Mechanisms of nanoparticle-mediated siRNA transfection by melittin-derived peptides.
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DOI：
10.1021/nn403311c
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发表时间：
2013-10-22
期刊：
影响因子：
17.1
通讯作者：
Wickline, Samuel A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hou, Kirk K.;Pan, Hua;Ratner, Lee;Schlesinger, Paul H.;Wickline, Samuel A.
通过肽转导结构域的传统肽介导的siRNA转染由于内体截留而表现出有限的siRNA细胞质递送。这项工作克服了这些局限性，使用来自蜂毒肽的膜去稳定化肽在成人T细胞白血病/淋巴瘤模型中敲低NFkB信号传导。虽然通过肽转导结构域将siRNA递送到细胞质区室中的机制尚未得到很好的研究，但我们对蜂毒肽衍生物的分析表明，同时发生的纳米复合物分解和肽介导的内体溶解对siRNA转染至关重要。重要的是，在最具活性的衍生物p5 RHH的情况下，该过程由酸性pH启动，表明巨胞饮后的内体酸化可以触发siRNA释放到细胞质中。这些数据提供了关于纳米复合物对内吞作用的响应的一般原理，其可以指导基于肽/siRNA纳米复合物的转染的开发。
Traditional peptide-mediated siRNA transfection via peptide transduction domains exhibits limited cytoplasmic delivery of siRNA due to endosomal entrapment. This work overcomes these limitations with the use of membrane-destabilizing peptides derived from melittin for the knockdown of NFkB signaling in a model of adult T-Cell leukemia/lymphoma. While the mechanism of siRNA delivery into the cytoplasmic compartment by peptide transduction domains has not been well studied, our analysis of melittin derivatives indicates that concurrent nanocomplex disassembly and peptide-mediated endosomolysis are crucial to siRNA transfection. Importantly, in the case of the most active derivative, p5RHH, this process is initiated by acidic pH, indicating that endosomal acidification after macropinocytosis can trigger siRNA release into the cytoplasm. These data provide general principles regarding nanocomplex response to endocytosis which may guide the development of peptide/siRNA nanocomplex-based transfection.
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影响因子：
5.8
作者：
Keutgens, Aurore;Robert, Isabelle;Chariot, Alain
通讯作者：
Chariot, Alain
DOI：
10.1073/pnas.0507809103
发表时间：
2006-06-13
影响因子：
11.1
作者：
Bernal-Mizrachi, Leon;Lovly, Christine M.;Ratner, Lee
通讯作者：
Ratner, Lee
影响因子：
5.4
作者：
Dewan, MZ;Terashima, K;Yamamoto, N
通讯作者：
Yamamoto, N
影响因子：
--
作者：
Chiu, YL;Ali, A;Rana, TM
通讯作者：
Rana, TM
由siRNA结合融合蛋白介导的基因沉默被双链RNA结合结构域结构减弱。
DOI：
10.1038/mtna.2012.43
发表时间：
2012-11-13
期刊：
Molecular therapy. Nucleic acids
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--