Type-1 polarized dendritic cells primed for high IL-12 production show enhanced activity as cancer vaccines.
Type-1 polarized dendritic cells primed for high IL-12 production show enhanced activity as cancer vaccines.
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DOI：
10.1007/s00262-008-0648-5
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发表时间：
2009-08
影响因子：
5.8
通讯作者：
Kalinski, Pawel
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Giermasz, Adam S.;Urban, Julie A.;Nakamura, Yutaro;Watchmaker, Payal;Cumberland, Rachel L.;Gooding, William;Kalinski, Pawel
虽然多种途径的树突状细胞(DC)成熟导致瞬时产生IL-12，但完全成熟的DC在随后与抗原特异性T细胞相互作用时产生IL-12p70的能力降低，限制了它们作为疫苗的体内性能。在人树突状细胞成熟(1型极化)过程中，干扰素γ的存在可以防止这种“树突状细胞衰竭”，从而在体外改善肿瘤特异性Th1和CTL反应的诱导。在这里，我们显示了小鼠DC的1型极化强烈地增强了他们在体内诱导针对模型肿瘤抗原OVA的CTL反应的能力，促进了对OVA表达的EG7淋巴瘤的保护性免疫的诱导。有趣的是，与人类系统不同，小鼠DC 1的诱导需要IL-4的参与，IL-4是一种名义上的Th2诱导细胞因子。目前的数据有助于解释先前报道的IL-4的Th1驱动和抗肿瘤活性，并证明了1型极化增加了DC疫苗的体内活性。
While multiple pathways of dendritic cell (DC) maturation result in transient production of IL-12, fully mature DCs show reduced ability to produce IL-12p70 upon a subsequent interaction with Ag-specific T cells, limiting their in vivo performance as vaccines. Such “DC exhaustion” can be prevented by the presence of IFNγ during the maturation of human DCs (type-1-polarization), resulting in improved induction of tumor-specific Th1 and CTL responses in vitro. Here, we show that type-1 polarization of mouse DCs strongly enhances their ability to induce CTL responses against a model tumor antigen, OVA, in vivo, promoting the induction of protective immunity against OVA-expressing EG7 lymphoma. Interestingly, in contrast to the human system, the induction of mouse DC1s requires the participation of IL-4, a nominal Th2-inducing cytokine. The current data help to explain the previously reported Th1-driving and anti-tumor activities of IL-4, and demonstrate that type-1 polarization increases in vivo activity of DC-based vaccines.
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DOI：
10.1084/jem.20030448
发表时间：
2003-08-18
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
MartIn-Fontecha A;Sebastiani S;Höpken UE;Uguccioni M;Lipp M;Lanzavecchia A;Sallusto F
通讯作者：
Sallusto F
影响因子：
6.4
作者：
Kiertscher, SM;Gitlitz, BJ;Roth, MD
通讯作者：
Roth, MD
影响因子：
30.5
作者：
Langenkamp, A;Messi, M;Sallusto, F
通讯作者：
Sallusto, F
影响因子：
4.4
作者：
Mailliard, RB;Son, YI;Kalinski, P
通讯作者：
Kalinski, P
影响因子：
30.5
作者：
Biedermann, T;Zimmermann, S;Röcken, M
通讯作者：
Röcken, M