The C-terminus of Ubl4A is critical for pro-death activity and association with the Arp2/3 complex.
The C-terminus of Ubl4A is critical for pro-death activity and association with the Arp2/3 complex.
复制标题
DOI：
10.1016/j.bbrc.2018.08.123
复制
发表时间：
2018-09-18
影响因子：
3.1
通讯作者：
Xiang J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yao Q;Zhang H;Zhao Y;Ye Z;Lee YJ;Xiang J
Ubl4A 是一种小型泛素样蛋白，参与多种细胞功能。我们已经证明，Ubl4A 对于体内饥饿介导的细胞死亡的存活至关重要。其根本机制是通过与肌动蛋白相关蛋白 Arp2/3 复合物相互作用并促进肌动蛋白分支。有趣的是，Ubl4A“放回”至 Ubl4A 缺陷细胞也会导致细胞死亡。去除Ubl4A N端显着增强其细胞毒性，表明Ubl4A的促死亡活性主要来自其C端区域。体外蛋白质下拉实验表明，Ubl4A 的 C 端区域可以直接与 Arp2/3 复合物相互作用。 Ubl4A C 末端天冬氨酸向丙氨酸 (D122A) 的单点突变消除了其结合 Arp2/3 复合物的能力。这种突变还会破坏容易被蛋白酶降解的 Ubl4A 蛋白的稳定性。重要的是，野生型 Ubl4A 的表达可以诱导结肠癌细胞死亡，但这种促死亡活性在 D122A 突变体中减弱。这些数据表明 Ubl4A C 末端，尤其是 D122，对于 Ubl4A-Arp2/3 相互作用及其促死亡功能至关重要。
Ubl4A is a small ubiquitin-like protein involved in diverse cellular functions. We have shown that Ubl4A is critical for survival of the starvation-mediated cell death in vivo. The underlying mechanism for this is through interaction with the actin-related protein Arp2/3 complex and promotion of actin branching. Interestingly, “put-back” of Ubl4A to Ubl4A-deficient cells also results in cell death. Removal of the Ubl4A N-terminus significantly enhances its cytotoxicity, indicating that the pro-death activity of Ubl4A is mainly from its C-terminal region. In vitro protein pull-down assays show that the C-terminal region of Ubl4A can directly interact with the Arp2/3 complex. The single point mutation of an aspartic acid to alanine (D122A) in the Ubl4A C-terminus abolishes its ability to bind the Arp2/3 complex. This mutation also destabilizes Ubl4A proteins susceptible to protease degradation. Importantly, expression of wild-type Ubl4A can induce cell death in colon cancer cells, but such pro-death activity is diminished in the D122A mutant. These data suggest that Ubl4A C-terminus, especially D122, is critical for Ubl4A-Arp2/3 interaction and its pro-death function.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1073/pnas.1402745112
发表时间：
2015-01-06
影响因子：
11.1
作者：
Mock, Jee-Young;Chartron, Justin William;Clemons, William Melvon, Jr.
通讯作者：
Clemons, William Melvon, Jr.
人ARP2/3复合物由进化保守的亚基组成，并位于动态肌动蛋白丝组装的细胞区域。
影响因子：
7.8
作者：
Welch, MD;DePace, AH;Verma, S;Iwamatsu, A;Mitchison, TJ
通讯作者：
Mitchison, TJ
影响因子：
16
作者：
Wang F;Whynot A;Tung M;Denic V
通讯作者：
Denic V
DOI：
10.1016/j.bbrc.2016.12.094
发表时间：
2017-01-29
影响因子：
3.1
作者：
Zhao, Yu;Zhang, Huaiyuan;Xiang, Jialing
通讯作者：
Xiang, Jialing
核 BAG6-UBL4A-GET4 复合物介导 DNA 损伤信号传导和细胞死亡
影响因子：
4.8
作者：
Krenciute, Giedre;Liu, Shangfeng;Wang, Yi
通讯作者：
Wang, Yi