A novel ChREBP isoform in adipose tissue regulates systemic glucose metabolism.
A novel ChREBP isoform in adipose tissue regulates systemic glucose metabolism.
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DOI：
10.1038/nature10986
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发表时间：
2012-04-19
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
Kahn, Barbara B.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Herman, Mark A.;Peroni, Odile D.;Villoria, Jorge;Schoen, Michael R.;Abumrad, Nada A.;Blueher, Matthias;Klein, Samuel;Kahn, Barbara B.
肥胖症和2型糖尿病的患病率在世界范围内不断增加，并威胁到寿命的缩短。外周组织中受损的胰岛素作用是主要的致病因素。胰岛素通过Glut 4-葡萄糖转运蛋白刺激脂肪组织中的葡萄糖摄取，并且脂肪-Glut 4表达或功能的改变调节全身胰岛素敏感性。脂肪组织-Glut 4的下调发生在糖尿病发展的早期。在这里，我们报告说，脂肪组织谷氨酸4调节碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP），脂肪生成和糖酵解基因的转录调节因子的表达。此外，脂肪-ChREBP是脂肪组织脂肪酸合成和全身胰岛素敏感性的主要决定因素。我们发现了葡萄糖调节ChREBP的一种新机制：葡萄糖介导的经典ChREBP亚型（ChREBPα）的激活诱导了一种新的、有效的亚型（ChREBPβ）的表达，该亚型由另一种启动子转录。人脂肪组织中ChREBPβ表达预测胰岛素敏感性，表明其可能是治疗糖尿病的有效靶点。
The prevalence of obesity and type 2-diabetes is increasing worldwide and threatens to shorten lifespan. Impaired insulin action in peripheral tissues is a major pathogenic factor. Insulin stimulates glucose uptake in adipose tissue through the Glut4-glucose transporter and alterations in adipose-Glut4 expression or function regulate systemic insulin sensitivity. Downregulation of adipose tissue-Glut4 occurs early in diabetes development. Here we report that adipose tissue-Glut4 regulates the expression of carbohydrate responsive-element binding protein (ChREBP), a transcriptional regulator of lipogenic and glycolytic genes. Furthermore, adipose-ChREBP is a major determinant of adipose tissue fatty acid synthesis and systemic insulin sensitivity. We discovered a new mechanism for glucose-regulation of ChREBP: Glucose-mediated activation of the canonical ChREBP isoform (ChREBPα) induces expression of a novel, potent isoform (ChREBPβ) that is transcribed from an alternative promoter. ChREBPβ expression in human adipose tissue predicts insulin sensitivity indicating that it may be an effective target for treating diabetes.
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影响因子：
64.5
作者：
Cao H;Gerhold K;Mayers JR;Wiest MM;Watkins SM;Hotamisligil GS
通讯作者：
Hotamisligil GS
影响因子：
3.7
作者：
Caesar R;Manieri M;Kelder T;Boekschoten M;Evelo C;Müller M;Kooistra T;Cinti S;Kleemann R;Drevon CA
通讯作者：
Drevon CA
影响因子：
7.7
作者：
Kursawe R;Eszlinger M;Narayan D;Liu T;Bazuine M;Cali AM;D'Adamo E;Shaw M;Pierpont B;Shulman GI;Cushman SW;Sherman A;Caprio S
通讯作者：
Caprio S
DOI：
10.1016/j.bbrc.2009.11.115
发表时间：
2010-01-08
影响因子：
3.1
作者：
Fukasawa, Masashi;Ge, Qing;Uyeda, Kosaku
通讯作者：
Uyeda, Kosaku
DOI：
10.1073/pnas.0401516101
发表时间：
2004-05-11
影响因子：
11.1
作者：
Iizuka, K;Bruick, RK;Uyeda, K
通讯作者：
Uyeda, K