Inhibition of tumor cell growth by Sigma1 ligand mediated translational repression.
Inhibition of tumor cell growth by Sigma1 ligand mediated translational repression.
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DOI：
10.1016/j.bbrc.2012.08.052
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发表时间：
2012-09-21
影响因子：
3.1
通讯作者：
Pasternak, Gavril W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim, Felix J.;Schrock, Joel M.;Spino, Christina M.;Marino, Jacqueline C.;Pasternak, Gavril W.
用Sigma 1受体（Sigma 1）配体治疗可以抑制体外细胞增殖和体内肿瘤生长。然而，参与响应Sigma 1配体治疗的细胞途径，有助于这些结果仍然在很大程度上不确定。在这里，我们表明，治疗与推定的拮抗剂Sigma 1减少细胞质量。这种效应与多种乳腺癌和前列腺癌细胞系中受抑制的帽依赖性翻译起始相对应。Sigma 1拮抗剂处理抑制翻译调节蛋白p70 S6 K、S6和4 E-BP 1的磷酸化。RNAi介导的Sigma 1敲低也导致翻译抑制，与拮抗剂治疗的效果一致。Sigma 1拮抗剂介导的翻译抑制和细胞大小减小都是可逆的。总之，这些数据揭示了Sigma 1在肿瘤细胞蛋白质合成中的作用，并证明小分子Sigma 1配体可用作蛋白质翻译的调节剂。
Treatment with sigma1 receptor (Sigma1) ligands can inhibit cell proliferation in vitro and tumor growth in vivo. However, the cellular pathways engaged in response to Sigma1 ligand treatment that contribute to these outcomes remain largely undefined. Here, we show that treatment with putative antagonists of Sigma1 decreases cell mass. This effect corresponds with repressed cap-dependent translation initiation in multiple breast and prostate cancer cell lines. Sigma1 antagonist treatment suppresses phosphorylation of translational regulator proteins p70S6K, S6, and 4E-BP1. RNAi-mediated knockdown of Sigma1 also results in translational repression, consistent with the effects of antagonist treatment. Sigma1 antagonist mediated translational repression and decreased cell size are both reversible. Together, these data reveal a role for Sigma1 in tumor cell protein synthesis, and demonstrate that small molecule Sigma1 ligands can be used as modulators of protein translation.
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影响因子：
13.8
作者：
Su TP;Hayashi T;Maurice T;Buch S;Ruoho AE
通讯作者：
Ruoho AE
DOI：
10.1006/bbrc.1996.1842
发表时间：
1996-12-13
影响因子：
3.1
作者：
Kekuda, R;Prasad, PD;Ganapathy, V
通讯作者：
Ganapathy, V
影响因子：
64.8
作者：
Richter, JD;Sonenberg, N
通讯作者：
Sonenberg, N
影响因子：
11.2
作者：
Ostenfeld, MS;Fehrenbacher, N;Jäättelä, M
通讯作者：
Jäättelä, M
DOI：
10.1073/pnas.93.15.8072
发表时间：
1996-07-23
影响因子：
11.1
作者：
Hanner, M;Moebius, FF;Glossmann, H
通讯作者：
Glossmann, H