Estrogen receptor beta maintains expression of KLF15 to prevent cardiac myocyte hypertrophy in female rodents.
Estrogen receptor beta maintains expression of KLF15 to prevent cardiac myocyte hypertrophy in female rodents.
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DOI：
10.1016/j.mce.2017.11.004
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发表时间：
2018-07-15
影响因子：
4.1
通讯作者：
Levin ER
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hoa N;Ge L;Korach KS;Levin ER
保持心脏健康的抗肥大状态可防止进展为心力衰竭。在人类中，血管紧张素II（AngII）间接和直接刺激肥大和进展，而雌激素通过雌激素受体β（ERβ）抑制这些AngII作用。KLF 15转录因子被认为具有抗肥大作用。在培养的新生大鼠心肌细胞中，我们发现AngII抑制KLF 15的表达和核定位，雌二醇（E2）或β-LGND 2（β-LGND），一种ERβ激动剂，基本上阻止。AngII刺激转化生长因子β在心肌细胞中的表达，通过TAK 1激酶激活p38α激酶，抑制KLF 15表达。E2或β-LGND均能拮抗上述作用。KLF 15在心肌细胞中的敲低诱导了心肌细胞肥大，并限制了E2和β-LGND的抗肥大作用。在体内心脏肥大模型中证实了关键方面。我们的研究结果定义了ERβ的额外抗肥大作用，支持在人类中测试特异性受体激动剂以预防心脏病进展。
Maintaining a healthy, anti-hypertrophic state in the heart prevents progression to cardiac failure. In humans, angiotensin II (AngII) indirectly and directly stimulates hypertrophy and progression, while estrogens acting through estrogen receptor beta (ERβ) inhibit these AngII actions. The KLF15 transcription factor has been purported to provide anti-hypertrophic action. In cultured neonatal rat cardiomyocytes, we found AngII inhibited KLF15, expression and nuclear localization, substantially prevented by estradiol (E2) or β-LGND2 (β-LGND), an ERβ agonist. AngII stimulation of transforming growth factor beta expression in the myocytes activated p38α kinase via TAK1 kinase, inhibiting KLF15 expression. All was comparably opposed by E2 or β-LGND. Knockdown of KLF15 in the myocytes induced myocyte hypertrophy and limited the anti-hypertrophic actions of E2 and β-LGND. Key aspects were confirmed in an in-vivo model of cardiac hypertrophy. Our findings define additional anti-hypertrophic effects of ERβ supporting testing specific receptor agonists in humans to prevent progression of cardiac disease.
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影响因子：
5.6
作者：
Hirata Y;Takahashi M;Morishita T;Noguchi T;Matsuzawa A
通讯作者：
Matsuzawa A
影响因子：
15.9
作者：
Schultz, JEJ;Witt, SA;Doetschman, T
通讯作者：
Doetschman, T
DOI：
10.1038/nrm.2016.122
发表时间：
2016-12
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Levin ER;Hammes SR
通讯作者：
Hammes SR
影响因子：
7.3
作者：
Pedram, Ali;Razandi, Mahnaz;Levin, Ellis R.
通讯作者：
Levin, Ellis R.
影响因子：
7.3
作者：
Puhl, S-L;Kazakov, A.;Devaux, Y.
通讯作者：
Devaux, Y.