Fine tuning of globin gene expression by DNA methylation.
Fine tuning of globin gene expression by DNA methylation.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0000046
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发表时间：
2006-12-20
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Cedar, Howard
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Goren, Alon;Simchen, Giora;Fibach, Eitan;Szabo, Piroska E.;Tanimoto, Keiji;Chakalova, Lyubomira;Pfeifer, Gerd P.;Fraser, Peter J.;Engel, James D.;Cedar, Howard
珠蛋白基因簇的表达模式受体内发育调控的影响。虽然γA和γG基因在胎儿肝脏中表达，但在成人红细胞中都是沉默的。为了破译DNA甲基化在这一过程中的作用，我们建立了一个YAC转基因小鼠系统，使我们能够在发育过程中控制γA甲基化。DNA甲基化导致γ - a在非红系细胞和成体红系细胞中均有20倍的抑制。在红系细胞中，这种修饰是抑制γ基因表达的主要机制，可能是通过组蛋白乙酰化的改变来阻止红系转录因子与启动子的结合。这些研究表明，DNA甲基化是一种优雅的体内微调装置，用于在珠蛋白位点选择合适的基因。此外，我们的研究结果为理解遗传持久性胎儿血红蛋白患者中高水平γ-珠蛋白转录提供了机制，并有助于解释为什么5azaC和丁酸盐化合物刺激β-血红蛋白病患者中γ-珠蛋白的表达。
Expression patterns in the globin gene cluster are subject to developmental regulation in vivo. While the γA and γG genes are expressed in fetal liver, both are silenced in adult erythrocytes. In order to decipher the role of DNA methylation in this process, we generated a YAC transgenic mouse system that allowed us to control γA methylation during development. DNA methylation causes a 20-fold repression of γA both in non-erythroid and adult erythroid cells. In erythroid cells this modification works as a dominant mechanism to repress γ gene expression, probably through changes in histone acetylation that prevent the binding of erythroid transcription factors to the promoter. These studies demonstrate that DNA methylation serves as an elegant in vivo fine-tuning device for selecting appropriate genes in the globin locus. In addition, our findings provide a mechanism for understanding the high levels of γ-globin transcription seen in patients with Hereditary Persistence of Fetal Hemoglobin, and help explain why 5azaC and butyrate compounds stimulate γ-globin expression in patients with β-hemoglobinopathies.
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影响因子：
5.3
作者：
Duan, ZJ;Stamatoyannopoulos, G;Li, QL
通讯作者：
Li, QL
DOI：
10.1073/pnas.85.21.8081
发表时间：
1988-11-01
影响因子：
11.1
作者：
EPNER, E;FORRESTER, WC;GROUDINE, M
通讯作者：
GROUDINE, M
DOI：
10.1111/j.1749-6632.1998.tb10460.x
发表时间：
1998-01-01
期刊：
COOLEYS ANEMIA
影响因子：
--
作者：
Forget, BG
通讯作者：
Forget, BG
影响因子：
4.8
作者：
Ikuta, T;Papayannopoulou, T;Kan, YW
通讯作者：
Kan, YW
影响因子：
64.8
作者：
BERRY, M;GROSVELD, F;DILLON, N
通讯作者：
DILLON, N