The cytokines IL-21 and GM-CSF have opposing regulatory roles in the apoptosis of conventional dendritic cells.
The cytokines IL-21 and GM-CSF have opposing regulatory roles in the apoptosis of conventional dendritic cells.
复制标题
细胞因子IL-21和GM-CSF在常规树突状细胞的凋亡中具有相反的调节作用。
DOI：
10.1016/j.immuni.2013.02.011
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发表时间：
2013-03-21
期刊：
影响因子：
32.4
通讯作者：
Leonard WJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wan CK;Oh J;Li P;West EE;Wong EA;Andraski AB;Spolski R;Yu ZX;He J;Kelsall BL;Leonard WJ
白介素 21 (IL-21) 对 T 细胞和 B 细胞具有广泛的作用，但其在先天免疫中的作用尚不清楚。在这里，我们发现 IL-21 通过 STAT3 和 Bim 诱导传统树突状细胞 (cDC) 凋亡，并且这种凋亡被粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 抑制。 ChIP-Seq 分析揭示了 GM-CSF 诱导的 STAT5 和 IL-21 诱导的 STAT3 之间存在全基因组结合竞争。 IL-21 体内表达减少了 cDC 数量，而 GM-CSF 可以阻止这种情况。此外，对小鼠重复注射 α-半乳糖神经酰胺可诱导 IL-21，但减少自然杀伤 T (NKT) 细胞产生 GM-CSF，这与 cDC 数量减少相关。此外，与 Rag2−/− 小鼠相比，野生型 CD4+ T 细胞的过继转移导致 Il21r−/−Rag2−/− 小鼠（缺乏 T 细胞且具有 IL-21 无反应 DC）中 DC 和产生干扰素 (IFN)-γ 的 CD4+ T 细胞增加，导致更严重的结肠炎。因此，IL-21和GM-CSF对基因调节和细胞凋亡表现出交叉调节作用，调节cDC数量，从而调节免疫反应的强度。
Interleukin-21 (IL-21) has broad actions on T- and B-cells, but its actions in innate immunity are poorly understood. Here we show that IL-21 induced apoptosis of conventional dendritic cells (cDCs) via STAT3 and Bim, and this was inhibited by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). ChIP-Seq analysis revealed genome-wide binding competition between GM-CSF-induced STAT5 and IL-21-induced STAT3. Expression of IL-21 in vivo decreased cDC numbers, and this was prevented by GM-CSF. Moreover, repetitive α-galactosylceramide injection of mice induced IL-21 but decreased GM-CSF production by natural killer T (NKT) cells, correlating with decreased cDC numbers. Furthermore, adoptive-transfer of wild-type CD4+ T cells caused more severe colitis with increased DCs and interferon (IFN)-γ producing CD4+ T cells in Il21r−/−Rag2−/− mice (which lack T cells and have IL-21-unresponsive DCs) than in Rag2−/− mice. Thus, IL-21 and GM-CSF exhibit cross-regulatory actions on gene regulation and apoptosis, regulating cDC numbers and thereby the magnitude of the immune response.
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DOI：
10.1084/jem.20062648
发表时间：
2007-07-09
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Caton ML;Smith-Raska MR;Reizis B
通讯作者：
Reizis B
影响因子：
56.9
作者：
Chen, M;Wang, YH;Wang, J
通讯作者：
Wang, J
DOI：
10.1073/pnas.0807309106
发表时间：
2009-02-03
影响因子：
11.1
作者：
Bubier, Jason A.;Sproule, Thomas J.;Roopenian, Derry C.
通讯作者：
Roopenian, Derry C.
DOI：
10.4049/jimmunol.1001156
发表时间：
2010-09-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Kitamura K;Farber JM;Kelsall BL
通讯作者：
Kelsall BL
DOI：
10.1126/science.1170540
发表时间：
2009-04-17
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Liu K;Victora GD;Schwickert TA;Guermonprez P;Meredith MM;Yao K;Chu FF;Randolph GJ;Rudensky AY;Nussenzweig M
通讯作者：
Nussenzweig M