Microbially driven TLR5-dependent signaling governs distal malignant progression through tumor-promoting inflammation.
Microbially driven TLR5-dependent signaling governs distal malignant progression through tumor-promoting inflammation.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2014.11.009
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发表时间：
2015-01-12
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Conejo-Garcia JR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rutkowski MR;Stephen TL;Svoronos N;Allegrezza MJ;Tesone AJ;Perales-Puchalt A;Brencicova E;Escovar-Fadul X;Nguyen JM;Cadungog MG;Zhang R;Salatino M;Tchou J;Rabinovich GA;Conejo-Garcia JR
占主导地位的TLR5R392X多态性在大约7%的人类中消除了鞭毛蛋白反应。我们报道，依赖tlr5的共生菌通过增加全身IL-6驱动粘膜外部位的恶性进展，IL-6驱动髓源性抑制细胞（MDSCs）的动员。机制上，扩大的粒细胞性MDSCs导致tlr5应答肿瘤中的γδ淋巴细胞分泌半乳糖凝集素-1，抑制抗肿瘤免疫，加速恶性进展。相比之下，IL-17在tlr5无应答的荷瘤小鼠中持续上调，但仅在il -6无应答的肿瘤中加速恶性进展。重要的是，共生菌的消耗消除了肿瘤生长中tlr5依赖性差异。在tlr5应答/无应答的卵巢癌和乳腺癌患者中，炎症细胞因子和恶性进化的对比差异得到了概括。因此，癌症患者的炎症、抗肿瘤免疫和临床转归都受到一种共同的TLR5多态性的影响。
The dominant TLR5R392X polymorphism abrogates flagellin responses in >7% of humans. We report that TLR5-dependent commensal bacteria drive malignant progression at extra-mucosal locations by increasing systemic IL-6, which drives mobilization of myeloid derived suppressor cells (MDSCs). Mechanistically, expanded granulocytic MDSCs cause γδ lymphocytes in TLR5-responsive tumors to secrete galectin-1, dampening anti-tumor immunity and accelerating malignant progression. In contrast, IL-17 is consistently up-regulated in TLR5-unresponsive tumor-bearing mice, but only accelerates malignant progression in IL-6-unresponsive tumors. Importantly, depletion of commensal bacteria abrogates TLR5-dependent differences in tumor growth. Contrasting differences in inflammatory cytokines and malignant evolution are recapitulated in TLR5-responsive/unresponsive ovarian and breast cancer patients. Therefore, inflammation, anti-tumor immunity and the clinical outcome of cancer patients are influenced by a common TLR5 polymorphism.
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一种常见的主导TLR5停止密码子多态性废除了鞭毛蛋白信号传导，并与对军团疾病的易感性有关。
影响因子：
15.3
作者：
Hawn, TR;Verbon, A;Lettinga, KD;Zhao, LP;Li, SS;Laws, RJ;Skerrett, SJ;Beutler, B;Schroeder, L;Nachman, A;Ozinsky, A;Smith, KD;Aderem, A
通讯作者：
Aderem, A
影响因子：
3.7
作者：
Hawn TR;Scholes D;Li SS;Wang H;Yang Y;Roberts PL;Stapleton AE;Janer M;Aderem A;Stamm WE;Zhao LP;Hooton TM
通讯作者：
Hooton TM
影响因子：
20.3
作者：
Kryczek, Ilona;Banerjee, Mousumi;Zou, Weiping
通讯作者：
Zou, Weiping
DOI：
10.1084/jem.20090207
发表时间：
2009-07-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Wang L;Yi T;Kortylewski M;Pardoll DM;Zeng D;Yu H
通讯作者：
Yu H
影响因子：
30.8
作者：
Jonkers, J;Meuwissen, R;Berns, A
通讯作者：
Berns, A