Direct signaling between platelets and cancer cells induces an epithelial-mesenchymal-like transition and promotes metastasis.
Direct signaling between platelets and cancer cells induces an epithelial-mesenchymal-like transition and promotes metastasis.
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DOI：
10.1016/j.ccr.2011.09.009
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发表时间：
2011-11-15
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Hynes RO
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Labelle M;Begum S;Hynes RO
癌细胞与原发性肿瘤微环境的相互作用是癌症向转移进展的重要决定因素，但尚不清楚在血管内转运至转移部位期间是否提供了额外的促转移信号。在这里，我们表明，血小板-肿瘤细胞的相互作用是足够的总理肿瘤细胞为随后的转移。血小板衍生的TGFβ和直接的血小板-肿瘤细胞接触协同激活癌细胞中的TGFβ/Smad和NF-κB途径，导致其转变为侵袭性间充质样表型并增强体内转移。抑制癌细胞中的NF-κB信号传导或仅在血小板中消除TGFβ1表达可在体内保护肺转移。因此，癌细胞依赖于原发性肿瘤外部的血小板衍生信号进行有效转移。
Interactions of cancer cells with the primary tumor microenvironment are important determinants of cancer progression towards metastasis but it is unknown whether additional prometastatic signals are provided during the intravascular transit to the site of metastasis. Here, we show that platelet-tumor cell interactions are sufficient to prime tumor cells for subsequent metastasis. Platelet-derived TGFβ and direct platelet-tumor cell contacts synergistically activate the TGFβ/Smad and NF-κB pathways in cancer cells, resulting in their transition to an invasive mesenchymal-like phenotype and enhanced metastasis in vivo. Inhibition of NF-κB signaling in cancer cells or ablation of TGFβ1 expression solely in platelets protects against lung metastasis in vivo. Thus, cancer cells rely on platelet-derived signals outside of the primary tumor for efficient metastasis.
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影响因子：
2.9
作者：
ABE, M;HARPEL, JG;RIFKIN, DB
通讯作者：
RIFKIN, DB
DOI：
10.1073/pnas.61.1.46
发表时间：
1968-01-01
影响因子：
11.1
作者：
GASIC, GJ;GASIC, TB;STEWART, CC
通讯作者：
STEWART, CC
影响因子：
32.4
作者：
Li, Ming O.;Wan, Yisong Y.;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
影响因子：
20.3
作者：
Camerer, E;Qazi, AA;Coughlin, SR
通讯作者：
Coughlin, SR
DOI：
10.1038/nrc3004
发表时间：
2011-03
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Gay LJ;Felding-Habermann B
通讯作者：
Felding-Habermann B