Diverse Requirements for Microglial Survival, Specification, and Function Revealed by Defined-Medium Cultures.
Diverse Requirements for Microglial Survival, Specification, and Function Revealed by Defined-Medium Cultures.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2017.04.043
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发表时间：
2017-05-17
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Barres BA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bohlen CJ;Bennett FC;Tucker AF;Collins HY;Mulinyawe SB;Barres BA
小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的常驻巨噬细胞，参与对发育和健康至关重要的各种CNS特异性功能。为了更好地研究小胶质细胞和区分它们与其他组织巨噬细胞群体的特性，我们优化了无血清培养条件，以使高度分化的成年小胶质细胞在确定的培养基条件下稳健存活。我们发现星形胶质细胞衍生因子可预防离体小胶质细胞死亡，并且这种活性来自三种主要成分，CSF-1/IL-34、TGF-β2和胆固醇。使用从未暴露于血清的小胶质细胞培养物，我们证明了血清暴露后吞噬能力的显著和持久变化。最后，我们发现成熟的小胶质细胞在分离后迅速失去特征基因表达，并且这种损失可以通过将细胞移植回完整的CNS环境中来逆转。这些数据表明，成熟的小胶质细胞的专门的基因表达谱需要从完整的中枢神经系统的连续的指导性信号。
Microglia, the resident macrophages of the central nervous system (CNS), engage in various CNS-specific functions that are critical for development and health. To better study microglia and the properties that distinguish them from other tissue macrophage populations, we have optimized serum-free culture conditions to permit robust survival of highly ramified adult microglia under defined-medium conditions. We find that astrocyte-derived factors prevent microglial death ex vivo and that this activity results from three primary components, CSF-1/IL-34, TGF-β2, and cholesterol. Using microglial cultures that have never been exposed to serum, we demonstrate a dramatic and lasting change in phagocytic capacity after serum exposure. Finally, we find that mature microglia rapidly lose signature gene expression after isolation, and that this loss can be reversed by engrafting cells back into an intact CNS environment. These data indicate that the specialized gene expression profile of mature microglia requires continuous instructive signaling from the intact CNS.
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DOI：
10.1056/nejmoa1211851
发表时间：
2013-01-10
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Guerreiro R;Wojtas A;Bras J;Carrasquillo M;Rogaeva E;Majounie E;Cruchaga C;Sassi C;Kauwe JS;Younkin S;Hazrati L;Collinge J;Pocock J;Lashley T;Williams J;Lambert JC;Amouyel P;Goate A;Rademakers R;Morgan K;Powell J;St George-Hyslop P;Singleton A;Hardy J;Alzheimer Genetic Analysis Group
通讯作者：
Alzheimer Genetic Analysis Group
影响因子：
34.7
作者：
Brown, Guy C.;Neher, Jonas J.
通讯作者：
Neher, Jonas J.
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
5.3
作者：
Greenhalgh, Andrew D.;David, Samuel
通讯作者：
David, Samuel
影响因子：
64.5
作者：
Gosselin D;Link VM;Romanoski CE;Fonseca GJ;Eichenfield DZ;Spann NJ;Stender JD;Chun HB;Garner H;Geissmann F;Glass CK
通讯作者：
Glass CK