N-Glycosylation at Asn291 Stabilizes TIM-4 and Promotes the Metastasis of NSCLC.
N-Glycosylation at Asn291 Stabilizes TIM-4 and Promotes the Metastasis of NSCLC.
复制标题
DOI：
10.3389/fonc.2022.730530
复制
发表时间：
2022
影响因子：
4.7
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域4（TIM-4）是促进上皮-间质转化（EMT）、非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的迁移和侵袭的跨膜蛋白。大多数跨膜蛋白都是通过N-糖基化修饰的，并且蛋白质N-糖基化在癌细胞转移中的重要性已经被充分认识。然而，TIM-4是否被N-糖基化修饰以及TIM-4 N-糖基化在NSCLC中的作用在很大程度上仍然未知。在目前的研究中，我们报道了TIM-4在Asn 291处被广泛的N-糖基化。在去除N-糖基化后，TIM-4蛋白的稳定性降低，并且TIM-4更容易被ER定位的泛素连接酶介导的ERAD降解。因此，TIM-4在细胞表面上的表达降低，这抑制了TIM-4介导的NSCLC转移。总之，本研究鉴定了TIM-4 N-糖基化及其在NSCLS迁移中的作用，这将为开发靶向TIM-4上Asn 291处N-糖基化的药物提供有价值的生物标志物。
T-cell immunoglobulin domain and mucin domain 4 (TIM-4) is a transmembrane protein that promotes epithelial-mesenchymal transition (EMT), migration and invasion of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells. Most transmembrane proteins are modified by N-glycosylation and the importance of protein N-glycosylation in cancer cell metastasis has been well appreciated. However, whether TIM-4 is modified by N-glycosylation and the role of TIM-4 N-glycosylation in NSCLC remains largely unknown. In the current study, we reported that TIM-4 was extensively N-glycosylated at Asn291. After the removal of N-glycosylation, the stability of TIM-4 protein was decreased and TIM-4 was more susceptible to degradation by ER-localized ubiquitin ligase-mediated ERAD. Thus, the expression of TIM-4 on the cell surface was decreased, which suppressed TIM-4-mediated metastasis in NSCLC. In summary, the present study identifies TIM-4 N-glycosylation and its role in NSCLS migration, which would provide a valuable biomarker for developing drugs targeting N-glycosylation at Asn291 on TIM-4.
登录
查看更多内容
DOI：
10.12659/msm.894963
发表时间：
2016-01-07
期刊：
Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research
影响因子：
--
作者：
Li W;Li X;Xu S;Ma X;Zhang Q
通讯作者：
Zhang Q
影响因子：
5.3
作者：
Jaronen M;Goldsteins G;Koistinaho J
通讯作者：
Koistinaho J
影响因子：
8.7
作者：
Freeman GJ;Casasnovas JM;Umetsu DT;DeKruyff RH
通讯作者：
DeKruyff RH
CD147 N-聚糖抑制剂的发现和生物学评价：治疗肿瘤转移的新方向
DOI：
10.3390/molecules26010033
发表时间：
2020-12-23
期刊：
Molecules (Basel, Switzerland)
影响因子：
--
作者：
Li W;Wang D;Ge Y;Zhang L;Wu J;Liu D
通讯作者：
Liu D
影响因子：
13.8
作者：
Hwang J;Qi L
通讯作者：
Qi L