Identification of long-lived proteins reveals exceptional stability of essential cellular structures.
Identification of long-lived proteins reveals exceptional stability of essential cellular structures.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.07.037
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发表时间：
2013-08-29
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Hetzer MW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Toyama BH;Savas JN;Park SK;Harris MS;Ingolia NT;Yates JR 3rd;Hetzer MW
具有长寿命的细胞内蛋白质最近与年龄依赖性缺陷有关，从生育能力下降到神经元功能衰退。为什么长寿命的蛋白质存在于代谢活跃的细胞环境中，以及它们如何随着时间的推移而维持，仍然知之甚少。在这里，我们提供了一个系统范围内的识别蛋白质具有特殊的寿命在大鼠大脑。尽管这些蛋白质在整个成年期都被强烈翻译，但它们的补充效率很低。使用核孔蛋白作为蛋白质长期持久性的范式，我们发现核孔复合物（NPC）在细胞的整个生命周期中通过缓慢但有限的交换（即使是最稳定的亚复合物）来维持。然而，这种维持是有限的，因为一些核孔蛋白水平在衰老过程中下降，为先前观察到的NPC功能的年龄依赖性恶化提供了理论基础。我们对长寿命蛋白质组的鉴定揭示了损伤累积风险增加的细胞组分，将长期蛋白质持久性与细胞衰老过程联系起来。
Intracellular proteins with long lifespans have recently been linked to age-dependent defects, ranging from decreased fertility to the functional decline of neurons. Why long-lived proteins exist in metabolically active cellular environments and how they are maintained over time remains poorly understood. Here we provide a system-wide identification of proteins with exceptional lifespans in the rat brain. These proteins are inefficiently replenished despite being translated robustly throughout adulthood. Using nucleoporins as a paradigm for long-term protein persistence, we found that nuclear pore complexes (NPCs) are maintained over a cell’s life through slow but finite exchange of even its most stable subcomplexes. This maintenance is limited, however, as some nucleoporin levels decrease during aging, providing a rationale for the previously observed age-dependent deterioration of NPC function. Our identification of a long-lived proteome reveals cellular components that are at increased risk for damage accumulation, linking long-term protein persistence to the cellular aging process.
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DOI：
10.1083/jcb.153.7.1341
发表时间：
2001-06-25
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Kimura H;Cook PR
通讯作者：
Cook PR
影响因子：
56.9
作者：
BLOBEL, G;POTTER, VR
通讯作者：
POTTER, VR
影响因子：
30.8
作者：
Lee, CK;Weindruch, R;Prolla, TA
通讯作者：
Prolla, TA
影响因子：
16
作者：
Ahmad, K;Henikoff, S
通讯作者：
Henikoff, S
影响因子：
4.7
作者：
DUERRE, JA;LEE, CT
通讯作者：
LEE, CT