A polyglutamine domain is required for de novo CIZ1 assembly formation at the inactive X chromosome

A polyglutamine domain is required for de novo CIZ1 assembly formation at the inactive X chromosome
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在失活的 X 染色体上从头形成 CIZ1 组装需要多聚谷氨酰胺结构域

DOI:
10.1101/2020.11.10.376558
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发表时间:
2020
期刊:
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影响因子:
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通讯作者:
Sofi S
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中科院分区:
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文献类型:
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作者:
Sofi S

文献摘要

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CIP1 相互作用的锌指蛋白 1 (CIZ1) 以 XistlncRNA 依赖性方式在雌性成纤维细胞的失活 X 染色体 (Xi) 处形成大型组装体。在这里,我们解决了组装​​形成的要求,并表明 CIZ1 通过其 N 端和 C 端的两个独立结构域直接与 Xist 相互作用。与 Xistrepeat E 的相互作用、细胞中 Xi 处的组装以及体外形成的自组装体的复杂性均由选择性剪接的外显子调节,这些外显子包括两个富含谷氨酰胺的朊病毒样结构域(PLD1 和 PLD2),这两个外显子都有条件地从 N 端结构域中排除。单独排除 PLD1 足以消除 CIZ1 无效成纤维细胞中新 CIZ1 组件和富含 H3K27me3 的 Xi 区域的新生建立。数据表明,PLD1 驱动的 CIZ1 组装体在 Xi 处形成,通过与 Xist 的相互作用而成核,并通过与 RNA 的多价相互作用而放大,因此暗示多谷氨酰胺束参与表观遗传状态的维持。
CIP1-interacting zinc finger protein 1 (CIZ1) forms large assemblies at the inactive X chromosome (Xi) in female fibroblasts in anXistlncRNA-dependent manner. Here we address the requirements for assembly formation, and show that CIZ1 interacts directly withXistvia two independent domains in its N- and C-terminus. Interaction withXistrepeat E, assembly at Xi in cells, and the complexity of self-assemblies formedin vitro,are all modulated by alternatively-spliced exons that include two glutamine-rich prion-like domains (PLD1 and PLD2), both conditionally excluded from the N-terminal domain. Exclusion of PLD1 alone is sufficient to abrogatede novoestablishment of new CIZ1 assemblies and Xi territories enriched for H3K27me3 in CIZ1-null fibroblasts. Together the data suggest that PLD1-driven CIZ1 assemblies form at Xi, are nucleated by interaction withXistand amplified by multivalent interaction with RNA, so implicating a polyglutamine tract in the maintenance of epigenetic state.
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