Emerging concepts in PD-1 checkpoint biology.
Emerging concepts in PD-1 checkpoint biology.
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PD-1检查点生物学中的新兴概念。
DOI：
10.1016/j.smim.2021.101480
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发表时间：
2021-03
影响因子：
7.8
通讯作者：
Freeman GJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pauken KE;Torchia JA;Chaudhri A;Sharpe AH;Freeman GJ
PD - 1通路是免疫调节的基石。虽然PD - 1通路因其在慢性感染和癌症中导致T细胞耗竭的维持作用而受到相当多的关注，但PD - 1通路在调节T细胞耗竭之外的宿主免疫方面发挥着多种作用。在此，我们讨论PD - 1通路中新兴的概念，包括（1）PD - 1抑制剂对不同T细胞分化状态的影响，包括急性感染期间效应T细胞和记忆T细胞的发育，以及慢性感染和癌症期间的T细胞耗竭；（2）PD - 1在调节调节性T细胞（Treg）、自然杀伤细胞（NK细胞）和固有淋巴细胞（ILCs）中的作用；（3）PD - L1/B7 - 1和PD - L2/RGMb/轴突导向因子（neogenin）相互作用的功能。然后我们讨论新辅助PD - 1阻断在早期癌症治疗中的新兴应用，以及PD - 1阻断的时机如何改善临床结果。PD - 1及其相关配体的多种结合伙伴、受体和配体的广泛表达模式、PD - 1调节对细胞的不同影响（取决于位置和分化状态）以及PD - 1阻断的时机，都为PD - 1通路增加了额外的复杂性层次，并且是提高PD - 1通路疗法疗效和安全性的重要考虑因素。
The PD-1 pathway is a cornerstone in immune regulation. While the PD-1 pathway has received considerable attention for its role in contributing to the maintenance of T cell exhaustion in chronic infection and cancer, the PD-1 pathway plays diverse roles in regulating host immunity beyond T cell exhaustion. Here, we discuss emerging concepts in the PD-1 pathway, including (1) the impact of PD-1 inhibitors on diverse T cell differentiation states including effector and memory T cell development during acute infection, as well as T cell exhaustion during chronic infection and cancer (2) the role of PD-1 in regulating Treg cells, NK cells, and ILCs, and (3) the functions of PD-L1/B7-1 and PD-L2/RGMb/neogenin interactions. We then discuss the emerging use of neoadjuvant PD-1 blockade in the treatment of early-stage cancers and how the timing of PD-1 blockade may improve clinical outcomes. The diverse binding partners of PD-1 and its associated ligands, broad expression patterns of the receptors and ligands, differential impact of PD-1 modulation on cells depending on location and state of differentiation, and timing of PD-1 blockade add additional layers of complexity to the PD-1 pathway, and are important considerations for improving the efficacy and safety of PD-1 pathway therapeutics.
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DOI：
10.1056/nejmra1911109
发表时间：
2020-09-17
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Bluestone JA;Anderson M
通讯作者：
Anderson M
DOI：
10.4049/jimmunol.1003870
发表时间：
2011-06-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Allie SR;Zhang W;Fuse S;Usherwood EJ
通讯作者：
Usherwood EJ
DOI：
10.1084/jem.20180684
发表时间：
2018-10-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Brummelman J;Mazza EMC;Alvisi G;Colombo FS;Grilli A;Mikulak J;Mavilio D;Alloisio M;Ferrari F;Lopci E;Novellis P;Veronesi G;Lugli E
通讯作者：
Lugli E
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
51.1
作者：
Amaria, Rodabe N.;Prieto, Peter A.;Wargo, Jennifer A.
通讯作者：
Wargo, Jennifer A.