Direct mobilisation of lysosomal Ca2+ triggers complex Ca2+ signals.
Direct mobilisation of lysosomal Ca2+ triggers complex Ca2+ signals.
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DOI：
10.1242/jcs.118836
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发表时间：
2013-01-01
影响因子：
4
通讯作者：
Patel S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kilpatrick BS;Eden ER;Schapira AH;Futter CE;Patel S
越来越多的证据表明，酸性细胞器的内溶酶体系统作为可移动的钙储存，但他们的关系，更好地表征内质网（ER）的钙储存仍不清楚。在这里，我们表明，快速渗透渗透的溶酶体引起延长，时空复杂的钙信号在原代培养的人成纤维细胞。这些Ca 2+信号包括与溶酶体破坏和次级持久的空间异质性Ca 2+振荡相关的初始响应，所述振荡需要ER定位的三磷酸肌醇受体。电子显微镜检查发现广泛的溶酶体和ER之间的膜接触部位。因此，溶酶体Ca 2+储存的动员足以引起可能通过溶酶体-ER膜接触位点的ER依赖性Ca 2+释放，并且类似于Ca 2+动员信使烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）的拟议作用机制。我们的数据确定的功能和物理关联的离散Ca 2+存储的Ca 2+信号的复杂性的起源很重要。
Accumulating evidence implicates acidic organelles of the endolysosomal system as mobilisable stores of Ca2+ but their relationship to the better-characterised endoplasmic reticulum (ER) Ca2+ store remains unclear. Here we show that rapid osmotic permeabilisation of lysosomes evokes prolonged, spatiotemporally complex Ca2+ signals in primary cultured human fibroblasts. These Ca2+ signals comprised an initial response that correlated with lysosomal disruption and secondary long-lasting spatially heterogeneous Ca2+ oscillations that required ER-localised inositol trisphosphate receptors. Electron microscopy identified extensive membrane contact sites between lysosomes and the ER. Mobilisation of lysosomal Ca2+ stores is thus sufficient to evoke ER-dependent Ca2+ release probably through lysosome-ER membrane contact sites, and akin to the proposed mechanism of action of the Ca2+ mobilising messenger nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate (NAADP). Our data identify functional and physical association of discrete Ca2+ stores important for the genesis of Ca2+ signal complexity.
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DOI：
10.1074/jbc.m110.162073
发表时间：
2010-12-03
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Brailoiu E;Rahman T;Churamani D;Prole DL;Brailoiu GC;Hooper R;Taylor CW;Patel S
通讯作者：
Patel S
影响因子：
3.9
作者：
Patel, Sandip;Brailoiu, Eugen
通讯作者：
Brailoiu, Eugen
影响因子：
4
作者：
Berridge, MJ
通讯作者：
Berridge, MJ
影响因子：
4.8
作者：
Lin-Moshier, Yaping;Walseth, Timothy F.;Marchant, Jonathan S.
通讯作者：
Marchant, Jonathan S.
影响因子：
4.8
作者：
Kinnear, NP;Boittin, FX;Evans, AM
通讯作者：
Evans, AM