Combinatorial Assembly of Modular Glucosides via Carboxylesterases Regulates C. elegans Starvation Survival.
Combinatorial Assembly of Modular Glucosides via Carboxylesterases Regulates C. elegans Starvation Survival.
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DOI：
10.1021/jacs.1c05908
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发表时间：
2021-09-15
影响因子：
15
通讯作者：
Schroeder FC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wrobel CJJ;Yu J;Rodrigues PR;Ludewig AH;Curtis BJ;Cohen SM;Fox BW;O'Donnell MP;Sternberg PW;Schroeder FC
最近发现的模块化糖苷（MOGL）形成了一个大型代谢物库，源自模式生物秀丽隐杆线虫中氨基酸、神经递质和脂质代谢部分的组合组装。结合 CRISPR-Cas9 基因组编辑、比较代谢组学和合成，我们发现羧酸酯酶同源物 Cel-CEST-1.2 负责对具有多种构建模块的多种葡萄糖支架进行特异性 2-O-酰化，从而产生 150 多种不同的 MOGL。我们进一步表明，这种生物合成作用对于相关线虫物种 C. briggsae 中最接近的 Cel-CEST-1.2 同源物 Cbr-CEST-2 来说是保守的。 Cel-cest-1.2 和 MOGL 生物合成的表达受到线虫饥饿条件的强烈诱导，线虫是连接营养和生理学机制的主要模型系统之一。 Cel-cest-1.2-缺失导致成年动物在饥饿条件下过早死亡，这为人们对 MOGL 的生物学功能提供了初步了解。
The recently discovered modular glucosides (MOGLs) form a large metabolite library derived from combinatorial assembly of moieties from amino acid, neurotransmitter, and lipid metabolism in the model organism C. elegans. Combining CRISPR-Cas9 genome editing, comparative metabolomics, and synthesis, we show that the carboxylesterase homologue Cel-CEST-1.2 is responsible for specific 2-O-acylation of diverse glucose scaffolds with a wide variety of building blocks, resulting in more than 150 different MOGLs. We further show that this biosynthetic role is conserved for the closest homologue of Cel-CEST-1.2 in the related nematode species C. briggsae, Cbr-CEST-2. Expression of Cel-cest-1.2 and MOGL biosynthesis are strongly induced by starvation conditions in C. elegans, one of the premier model systems for mechanisms connecting nutrition and physiology. Cel-cest-1.2-deletion results in early death of adult animals under starvation conditions, providing first insights into the biological functions of MOGLs.
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影响因子：
8.6
作者：
Falcke JM;Bose N;Artyukhin AB;Rödelsperger C;Markov GV;Yim JJ;Grimm D;Claassen MH;Panda O;Baccile JA;Zhang YK;Le HH;Jolic D;Schroeder FC;Sommer RJ
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Sommer RJ
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Coburn C;Allman E;Mahanti P;Benedetto A;Cabreiro F;Pincus Z;Matthijssens F;Araiz C;Mandel A;Vlachos M;Edwards SA;Fischer G;Davidson A;Pryor RE;Stevens A;Slack FJ;Tavernarakis N;Braeckman BP;Schroeder FC;Nehrke K;Gems D
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影响因子：
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作者：
Artyukhin AB;Zhang YK;Akagi AE;Panda O;Sternberg PW;Schroeder FC
通讯作者：
Schroeder FC