Syndecan-4 regulates subcellular localization of mTOR Complex2 and Akt activation in a PKCalpha-dependent manner in endothelial cells.
Syndecan-4 regulates subcellular localization of mTOR Complex2 and Akt activation in a PKCalpha-dependent manner in endothelial cells.
复制标题
Syndecan-4 在内皮细胞中以 PKCα 依赖性方式调节 mTOR Complex2 的亚细胞定位和 Akt 激活。
DOI：
10.1016/j.molcel.2008.09.010
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发表时间：
2008-10-10
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Simons, Michael
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Partovian, Chohreh;Ju, Rong;Zhuang, Zhen W.;Martin, Kathleen A.;Simons, Michael
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活性受两种功能不同的复合物mTORC 1和mTORC 2的组装调节。在syndecan-4（S4）空内皮细胞中，mTORC 2活性降低，导致Akt活化降低，而mTORC 1活性增加。总细胞裂解物中rictor、mLST 8和mSin-1的水平不变，但在S4−/−内皮细胞筏中降低，PKCα的水平也是如此。肉豆蔻酰化PKC α在S4−/−细胞中的表达恢复了rictor、mLST 8和mSin-1在筏中的存在，并挽救了Akt磷酸化。PKCα敲低模拟S4缺失对mTORC 2定位和Akt激活的影响。S4−/−内皮细胞中mTORC 2活性降低导致FOXO 1/3a和eNOS磷酸化降低，内皮细胞尺寸减小，S4−/−小鼠动脉血压升高。因此，PKCα的S4依赖性靶向质膜是mTORC 2组分募集到筏和Akt激活所必需的。
Mammalian target of rapamycin (mTOR) activity is regulated by assembly of two functionally distinct complexes, mTORC1 and mTORC2. In syndecan-4 (S4) null endothelial cells, mTORC2 activity is reduced, resulting in decreased Akt activation, while mTORC1 activity is increased. Levels of rictor, mLST8, and mSin-1 are unchanged in total cell lysates but decreased in the rafts of S4−/− endothelial cells, as is the level of PKCα. Expression of myristoylated-PKCα in S4−/− cells restores rictor, mLST8, and mSin-1 presence in the rafts and rescues Akt phosphorylation. PKCα knockdown mimics the effect of S4 deletion on mTORC2 localization and Akt activation. Reduced mTORC2 activity in S4−/− endothelial cells results in decreased FOXO1/3a and eNOS phosphorylation, decreased endothelial cell size and increased arterial blood pressure in S4−/− mice. Thus, S4-dependent targeting of PKCα to the plasma membrane is required for recruitment of mTORC2 components to the rafts and Akt activation.
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Balconi, G;Spagnuolo, R;Dejana, E
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通讯作者：
Simons, M
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Shah, OJ;Wang, ZY;Hunter, T
通讯作者：
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DOI：
10.1083/jcb.146.5.1147
发表时间：
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期刊：
The Journal of cell biology
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--
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发表时间：
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Beierwaltes, WH;Potter, DL;Shesely, EG
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