BATF Regulates T Regulatory Cell Functional Specification and Fitness of Triglyceride Metabolism in Restraining Allergic Responses.
BATF Regulates T Regulatory Cell Functional Specification and Fitness of Triglyceride Metabolism in Restraining Allergic Responses.
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DOI：
10.4049/jimmunol.2001184
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发表时间：
2021-05-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yang K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xu C;Fu Y;Liu S;Trittipo J;Lu X;Qi R;Du H;Yan C;Zhang C;Wan J;Kaplan MH;Yang K
保持 Treg 细胞适当的功能和代谢对于控制免疫耐受和炎症反应至关重要。然而，Treg 细胞如何协调细胞代谢程序以支持其功能规范仍然难以捉摸。在这里，我们报道 BATF 将 Treg 细胞中的 TH2 抑制功能和甘油三酯 (TG) 代谢结合起来，以控制过敏性气道炎症和 IgE 反应。 BATF 的 Treg 特异性消融的小鼠出现了一种以 TH2 型显性反应为特征的炎症性疾病，并且易于发生屋尘螨 (HDM) 诱导的气道炎症。 BATF 的缺失使 Treg 细胞获得了类似 TH2 细胞的特征。此外，BATF缺陷的Treg细胞表现出细胞TG水平升高，抑制或升高TG分别会恢复或加剧其缺陷。从机制上讲，T 细胞受体 (TCR)/CD28 共刺激增强了 BATF 的表达和功能，从而维持了 IRF4 活性以保留 Treg 细胞功能。因此，我们的研究表明，BATF 将 Treg 细胞功能规范和细胞 TG 的适应性联系起来，以控制过敏反应，并表明 TG 代谢的治疗靶向可用于治疗过敏性疾病。
Preserving appropriate function and metabolism in Treg cells is crucial for controlling immune tolerance and inflammatory responses. Yet how Treg cells coordinate cellular metabolic programs to support their functional specification remains elusive. Here we report that BATF couples the TH2 suppressive function and triglyceride (TG) metabolism in Treg cells for controlling allergic airway inflammation and IgE responses. Mice with Treg-specific ablation of BATF developed an inflammatory disorder characterized by TH2-type dominant responses, and were predisposed to house dust mite (HDM)-induced airway inflammation. Loss of BATF enabled Treg cells to acquire TH2-cell-like characteristics. Moreover, BATF-deficient Treg cells displayed elevated levels of cellular TGs, and repressing or elevating TGs respectively restored or exacerbated their defects. Mechanistically, T cell receptor (TCR)/CD28 co-stimulation enhanced expression and function of BATF, which sustained IRF4 activity to preserve Treg cell functionality. Thus, our studies reveal that BATF links Treg cell functional specification and fitness of cellular TGs to control allergic responses, and suggest that therapeutic targeting of TG metabolism could be used for the treatment of allergic disease.
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