Copper-Mediated Radiocyanation of Unprotected Amino Acids and Peptides.
Copper-Mediated Radiocyanation of Unprotected Amino Acids and Peptides.
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DOI：
10.1021/jacs.2c01959
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发表时间：
2022-04-27
影响因子：
15
通讯作者：
Sanford, Melanie S.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sharninghausen, Liam S.;Preshlock, Sean;Joy, Stephen T.;Horikawa, Mami;Shao, Xia;Winton, Wade P.;Stauff, Jenelle;Kaur, Tanpreet;Koeppe, Robert A.;Mapp, Anna K.;Scott, Peter J. H.;Sanford, Melanie S.
本文报道了一种适用于复杂分子的铜介导的芳基卤的放射性氰化反应。这种转化耐受异常广泛的官能团，包括未保护的氨基酸。因此，它能够在碘苯丙氨酸残基处将11C [CN]位点特异性引入肽中。二胺连接的铜（I）介体的使用对于在相对温和的条件下实现高放射化学产率是至关重要的，从而限制外消旋化和其它氨基酸侧链的竞争性副反应。该反应已被规模化和自动化以递送放射性标记的肽，包括促肾上腺皮质激素1 - 27（ACTH）和痛敏肽（NOP）的类似物。例如，利用这种Cu介导的放射性氰化来制备> 40 mCi的[11C]氰基-NOP，以使用正电子发射断层扫描来评估灵长类动物中的生物分布。该研究提供了初步证据，即痛敏肽穿过血脑屏障并显示出在所有脑区域的摄取（注射后60分钟时SUV> 1），这与已知的NOP受体在恒河猴脑中的分布一致。
This report describes a copper-mediated radiocyanation of aryl halides that is applicable to complex molecules. This transformation tolerates an exceptionally wide range of functional groups, including unprotected amino acids. As such, it enables the site-specific introduction of 11C[CN] into peptides at an iodophenylalanine residue. The use of a diamine-ligated copper(I) mediator is crucial for achieving high radiochemical yield under relatively mild conditions, thus limiting racemization and competing side reactions of other amino acid side chains. The reaction has been scaled and automated to deliver radiolabeled peptides, including analogues of adrenocorticotropic hormone 1–27 (ACTH) and nociceptin (NOP). For instance, this Cu-mediated radiocyanation was leveraged to prepare >40 mCi of [11C]cyano-NOP to evaluate biodistribution in a primate using positron emission tomography. This investigation provides preliminary evidence that nociceptin crosses the blood-brain barrier and shows uptake across all brain regions (SUV >1 at 60 min post-injection), consistent with the known distribution of NOP receptors in the rhesus brain.
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影响因子：
3.6
作者：
Han, YX;Albericio, F;Barany, G
通讯作者：
Barany, G
DOI：
10.1007/s00259-021-05269-4
发表时间：
2021-09
影响因子：
9.1
作者：
Obokata N;Seki C;Hirata T;Maeda J;Ishii H;Nagai Y;Matsumura T;Takakuwa M;Fukuda H;Minamimoto T;Kawamura K;Zhang MR;Nakajima T;Saijo T;Higuchi M
通讯作者：
Higuchi M
影响因子：
5.2
作者：
Cornilleau, Thomas;Audrain, Helene;Fouquet, Eric
通讯作者：
Fouquet, Eric
DOI：
10.1002/anie.201805501
发表时间：
2019-02-25
期刊：
Angewandte Chemie (International ed. in English)
影响因子：
--
作者：
Deng X;Rong J;Wang L;Vasdev N;Zhang L;Josephson L;Liang SH
通讯作者：
Liang SH
DOI：
10.1016/j.pnpbp.2015.02.007
发表时间：
2015-10-01
影响因子：
5.6
作者：
Andero, Rauel
通讯作者：
Andero, Rauel