Heterochromatin and RNAi are required to establish CENP-A chromatin at centromeres.
Heterochromatin and RNAi are required to establish CENP-A chromatin at centromeres.
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DOI：
10.1126/science.1150944
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发表时间：
2008-01-04
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Allshire RC
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Folco HD;Pidoux AL;Urano T;Allshire RC
异染色质是由组蛋白上独特的翻译后修饰定义的，例如组蛋白 H3 在赖氨酸 9 (H3K9) 处的甲基化，这使得异染色质蛋白 1 (HP1) 相关的染色质结构域蛋白能够结合。异染色质经常出现在 CENP-A 染色质附近，这是着丝粒组装的关键决定因素。我们发现，裂殖酵母着丝粒中央着丝粒结构域侧翼的 RNA 干扰 (RNAi) 定向异染色质是促进 CENP-ACnp1 和着丝粒在中央结构域上组装所必需的。 H3K9 甲基转移酶 Clr4 (Suv39)；核糖核酸酶 Dicer，可将异染色质双链 RNA 切割成小干扰 RNA (siRNA)； Chp1，RNAi 效应复合物的一个组成部分（RNA 诱导的转录基因沉默起始；RITS）；和 Swi6 (HP1) 需要在初始模板上建立 CENP-ACnp1 染色质。组装后，CENP-ACnp1 染色质在不存在异染色质的情况下通过表观遗传方式繁殖。因此，已经确定了着丝粒 RNAi 指导的异染色质的另一个潜在保守作用。
Heterochromatin is defined by distinct posttranslational modifications on histones, such as methylation of histone H3 at lysine 9 (H3K9), which allows heterochromatin protein 1 (HP1)–related chromodomain proteins to bind. Heterochromatin is frequently found near CENP-A chromatin, which is the key determinant of kinetochore assembly. We have discovered that the RNA interference (RNAi)–directed heterochromatin flanking the central kinetochore domain at fission yeast centromeres is required to promote CENP-ACnp1 and kinetochore assembly over the central domain. The H3K9methyltransferase Clr4 (Suv39); the ribonuclease Dicer, which cleaves heterochromatic double-stranded RNA to small interfering RNA (siRNA); Chp1, a component of the RNAi effector complex (RNA-induced initiation of transcriptional gene silencing; RITS); and Swi6 (HP1) are required to establish CENP-ACnp1 chromatin on naïve templates. Once assembled, CENP-ACnp1 chromatin is propagated by epigenetic means in the absence of heterochromatin. Thus, another, potentially conserved, role for centromeric RNAi-directed heterochromatin has been identified.
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