Dye-Independent Methods Reveal Elevated Mitochondrial Mass in Hematopoietic Stem Cells.
Dye-Independent Methods Reveal Elevated Mitochondrial Mass in Hematopoietic Stem Cells.
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DOI：
10.1016/j.stem.2017.11.002
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发表时间：
2017-12-07
期刊：
影响因子：
23.9
通讯作者：
Snoeck HW
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
de Almeida MJ;Luchsinger LL;Corrigan DJ;Williams LJ;Snoeck HW
造血干细胞（HSC）通过糖酵解而不是线粒体呼吸产生大部分细胞能量。与这一观点一致，据报道，HSC中的线粒体质量较低。然而，我们发现，用mitotracker绿色（一种常用的测量线粒体含量的染料）染色，由于染料流出，特别是在HSC中导致人为的低荧光。使用线粒体DNA定量，线粒体类核和荧光强度的遗传编码的线粒体报告计数，我们在这里明确表明，造血干细胞和多能祖细胞（MPPs）具有较高的线粒体质量比谱系定型祖细胞和成熟细胞。尽管线粒体质量相似，但MPP的呼吸能力超过HSC。此外，尽管线粒体自噬的升高被用来解释HSC中线粒体质量低的原因，但我们观察到HSC中线粒体的周转能力相对较低。我们建议线粒体在HSC生物学中的作用可能需要根据这些发现重新审视。
Hematopoietic stem cells (HSCs) produce most cellular energy through glycolysis rather than through mitochondrial respiration. Consistent with this notion, mitochondrial mass has been reported to be low in HSCs. However, we found that staining with mitotracker green, a commonly used dye to measure mitochondrial content, leads to artifactually low fluorescence specifically in HSCs because of dye efflux. Using mtDNA quantification, enumeration of mitochondrial nucleoids and fluorescence intensity of a genetically encoded mitochondrial reporter we unequivocally show here that HSCs and multipotential progenitors (MPPs) have higher mitochondrial mass than lineage-committed progenitors and mature cells. Despite similar mitochondrial mass, respiratory capacity of MPPs exceeds that of HSCs. Furthermore, although elevated mitophagy has been invoked to explain low mitochondrial mass in HSCs, we observed that mitochondrial turnover capacity is comparatively low in HSCs. We propose that the role of mitochondria in HSC biology may have to be revisited in light of these findings.
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影响因子：
13.3
作者：
Chen M;Sandoval H;Wang J
通讯作者：
Wang J
DOI：
10.1038/nrm3772
发表时间：
2014-04
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1126/science.1219855
发表时间：
2012-08-31
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Youle RJ;van der Bliek AM
通讯作者：
van der Bliek AM
影响因子：
16.2
作者：
Pickrell AM;Youle RJ
通讯作者：
Youle RJ
DOI：
10.1084/jem.20161087
发表时间：
2017-03-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Guitart AV;Panagopoulou TI;Villacreces A;Vukovic M;Sepulveda C;Allen L;Carter RN;van de Lagemaat LN;Morgan M;Giles P;Sas Z;Gonzalez MV;Lawson H;Paris J;Edwards-Hicks J;Schaak K;Subramani C;Gezer D;Armesilla-Diaz A;Wills J;Easterbrook A;Coman D;So CW;O'Carroll D;Vernimmen D;Rodrigues NP;Pollard PJ;Morton NM;Finch A;Kranc KR
通讯作者：
Kranc KR