Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,10-Didesmethyl Telithromycin.
Desmethyl Macrolides: Synthesis and Evaluation of 4,10-Didesmethyl Telithromycin.
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DOI：
10.1021/ml200254h
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发表时间：
2012-03-08
影响因子：
4.2
通讯作者：
Andrade, Rodrigo B.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Velvadapu, Venkata;Glassford, Ian;Lee, Miseon;Paul, Tapas;DeBrosse, Charles;Klepacki, Dorota;Small, Meagan C.;MacKerell, Alexander D., Jr.;Andrade, Rodrigo B.
关键词：
为了跟上不可避免的细菌耐药性的出现，需要新的抗生素来源。继续我们的大环内酯脱甲基化策略作为新抗生素的来源，我们报道了3代药物泰利霉素(2)的新型脱甲基类似物4，10-二甲基泰利霉素(4)的全合成、分子模拟和生物学评价。特利霉素是FDA批准的一种从红霉素(1)中衍生出来的酮酯类抗生素。在MIC测定中，我们发现4，10-二甲基泰利霉素(4)的活性是以前制备的4，8，10-三甲基同系物(3)的四倍。虽然效力不如泰利霉素(2)，但C-8甲基的加入提高了生物活性，表明它在抗生素功能中发挥着重要作用。
Novel sources of antibiotics are required to keep pace with the inevitable onset of bacterial resistance. Continuing with our macrolide desmethylation strategy as a source of new antibiotics, we report the total synthesis, molecular modeling and biological evaluation of 4,10-didesmethyl telithromycin (4), a novel desmethyl analogue of the 3rd-generation drug telithromycin (2). Telithromycin is an FDA-approved ketolide antibiotic derived from erythromycin (1). We found 4,10-didesmethyl telithromycin (4) to be four times more active than previously prepared 4,8,10-tridesmethyl congener (3) in MIC assays. While less potent than telithromycin (2), the inclusion of the C-8 methyl group has improved biological activity suggesting it plays an important role in antibiotic function.
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