Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Membrane (M) and Spike (S) Proteins Antagonize Host Type I Interferon Response.
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Membrane (M) and Spike (S) Proteins Antagonize Host Type I Interferon Response.
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DOI：
10.3389/fcimb.2021.766922
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发表时间：
2021
影响因子：
5.7
通讯作者：
Dai J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang Q;Chen Z;Huang C;Sun J;Xue M;Feng T;Pan W;Wang K;Dai J
由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 （SARS-CoV-2）引起的2019冠状病毒病（COVID-19）已在全球蔓延，感染人数超过2.5亿。COVID-19的一个典型特征是患者缺乏I型干扰素（IFN-I）介导的抗病毒免疫。然而，SARS-CoV-2逃避ifn - i介导的抗病毒反应的详细分子机制仍然难以捉摸。在这里，我们进行了全面的筛选，并确定了一组对抗IFN-I反应的SARS-CoV-2蛋白。随后，我们表征了两种病毒蛋白拮抗IFN-I产生和下游信号传导的机制。SARS-CoV-2膜蛋白结合输入核蛋白亚基α -6 （KPNA6）抑制干扰素调节因子3（IRF3）核易位。此外，刺突蛋白与信号换能器和转录激活因子1 （STAT1）相互作用，阻断其与Janus激酶1 （JAK1）的结合。这项研究增加了我们对SARS-CoV-2发病机制的认识，并为治疗COVID-19提供了新的治疗靶点。
Coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has spread worldwide and has infected more than 250 million people. A typical feature of COVID-19 is the lack of type I interferon (IFN-I)-mediated antiviral immunity in patients. However, the detailed molecular mechanisms by which SARS-CoV-2 evades the IFN-I-mediated antiviral response remain elusive. Here, we performed a comprehensive screening and identified a set of SARS-CoV-2 proteins that antagonize the IFN-I response. Subsequently, we characterized the mechanisms of two viral proteins antagonize IFN-I production and downstream signaling. SARS-CoV-2 membrane protein binds to importin karyopherin subunit alpha-6 (KPNA6) to inhibit interferon regulatory factor 3(IRF3) nuclear translocation. Further, the spike protein interacts with signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) to block its association with Janus kinase 1 (JAK1). This study increases our understanding of SARS-CoV-2 pathogenesis and suggests novel therapeutic targets for the treatment of COVID-19.
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通讯作者：
Pulendran B