WIKI4, a novel inhibitor of tankyrase and Wnt/ß-catenin signaling.
WIKI4, a novel inhibitor of tankyrase and Wnt/ß-catenin signaling.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0050457
复制
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Moon RT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
James RG;Davidson KC;Bosch KA;Biechele TL;Robin NC;Taylor RJ;Major MB;Camp ND;Fowler K;Martins TJ;Moon RT
Wnt/β-连环蛋白信号通路控制发育过程中的重要细胞事件，并且当失调时通常促成疾病。使用高通量筛选，我们已经鉴定了Wnt/β-连环蛋白信号传导的新的小分子抑制剂WIKI 4。WIKI 4抑制癌细胞系以及人胚胎干细胞中β-连环蛋白靶基因的表达和对Wnt/β-连环蛋白信号传导的细胞应答。此外，我们证明WIKI 4通过抑制TNKS 2的酶活性介导其对Wnt/β-连环蛋白信号传导的作用，TNKS 2是轴蛋白泛素化和降解的调节剂。虽然TNKS先前已显示为Wnt/β-连环蛋白信号传导的小分子抑制剂的靶标，但WIKI 4在结构上不同于先前鉴定的TNKS抑制剂。
The Wnt/ß-catenin signaling pathway controls important cellular events during development and often contributes to disease when dysregulated. Using high throughput screening we have identified a new small molecule inhibitor of Wnt/ß-catenin signaling, WIKI4. WIKI4 inhibits expression of ß-catenin target genes and cellular responses to Wnt/ß-catenin signaling in cancer cell lines as well as in human embryonic stem cells. Furthermore, we demonstrate that WIKI4 mediates its effects on Wnt/ß-catenin signaling by inhibiting the enzymatic activity of TNKS2, a regulator of AXIN ubiquitylation and degradation. While TNKS has previously been shown to be the target of small molecule inhibitors of Wnt/ß-catenin signaling, WIKI4 is structurally distinct from previously identified TNKS inhibitors.
登录
查看更多内容
影响因子：
30.8
作者：
Liu, PT;Wakamiya, M;Bradley, A
通讯作者：
Bradley, A
影响因子：
3.4
作者：
Ge, Xueling;Lv, Xiao;Wang, Xin
通讯作者：
Wang, Xin
影响因子：
2.7
作者：
Dorsky, RI;Sheldahl, LC;Moon, RT
通讯作者：
Moon, RT
影响因子：
5.3
作者：
Lustig, B;Jerchow, B;Behrens, J
通讯作者：
Behrens, J
影响因子：
4.1
作者：
COOPER, S;PERA, MF;FINCH, JT
通讯作者：
FINCH, JT