CBX8, a component of the Polycomb PRC1 complex, modulates DOT1L-mediated gene expression through AF9/MLLT3.
CBX8, a component of the Polycomb PRC1 complex, modulates DOT1L-mediated gene expression through AF9/MLLT3.
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DOI：
10.1016/j.febslet.2013.07.034
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发表时间：
2013-09-17
期刊：
影响因子：
3.5
通讯作者：
Hemenway CS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Malik B;Hemenway CS
已知AF9与多种蛋白质相互作用，包括转录激活因子和抑制因子。我们的数据表明，其他AF9结合蛋白与组蛋白甲基转移酶DOT1L竞争AF9结合，从而降低了其甲基化组蛋白3赖氨酸79的能力。具体来说，我们发现AF9是包含Polycomb组PRC1复合物、CBX8、RING1B和BMI1成员的蛋白多聚体的一部分。与CBX8的相互作用阻止了AF9-DOT1L的结合。shRNA敲低CBX8可导致AF9靶基因ENaCα的表达降低。相比之下，CBX8过表达导致ENaCα mRNA水平升高，这种影响可以通过AF9的共同过表达来部分克服。
AF9 is known to interact with multiple proteins including activators and repressors of transcription. Our data indicate that other AF9 binding proteins compete with the histone methyltransferase DOT1L for AF9 binding thus diminishing its ability to methylate lysine 79 of histone 3. Specifically, we show that AF9 is part of a protein multimer containing members of Polycomb group PRC1 complex, CBX8, RING1B, and BMI1. Interaction with CBX8 precludes AF9-DOT1L binding. Knockdown of CBX8 with shRNA leads to decreased expression of the AF9 target gene ENaCα. In contrast, CBX8 overexpression results in increased ENaCα mRNA levels and this effect can be partially overcome by co-overexpression of AF9.
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