B-cell-lineage immunogen design in vaccine development with HIV-1 as a case study.
B-cell-lineage immunogen design in vaccine development with HIV-1 as a case study.
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DOI：
10.1038/nbt.2197
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发表时间：
2012-05-07
影响因子：
46.9
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
HIV-1包膜免疫未能诱导针对保守表位的广泛中和抗体，这是生产预防性HIV-1疫苗的主要障碍。来自那些在多年慢性HIV-1感染后产生广中和单抗的受试者具有一个或多个不同寻常的特征，包括对宿主抗原的多反应、广泛的体细胞超突变和长的、可变的重链第三互补决定区，这些因素可能通过宿主免疫调节机制限制它们的表达。从HIV-1感染者中分离出bNAbs，并使用计算得到的克隆谱系作为模板，为HIV-1疫苗免疫原的设计提供了一条新的途径。这种方法应该适用于许多感染性病原体，但有望构建出能够驱动B细胞沿着罕见但令人满意的成熟途径的疫苗。
Failure of immunization with the HIV-1 envelope to induce broadly neutralizing antibodies against conserved epitopes is a major barrier to producing a preventive HIV-1 vaccine. Broadly neutralizing monoclonal antibodies (BnAbs) from those subjects who do produce them after years of chronic HIV-1 infection have one or more unusual characteristics, including polyreactivity for host antigens, extensive somatic hypermutation and long, variable heavy-chain third complementarity-determining regions, factors that may limit their expression by host immunoregulatory mechanisms. The isolation of BnAbs from HIV-1–infected subjects and the use of computationally derived clonal lineages as templates provide a new path for HIV-1 vaccine immunogen design. This approach, which should be applicable to many infectious agents, holds promise for the construction of vaccines that can drive B cells along rare but desirable maturation pathways.
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影响因子：
3.7
作者：
Corti D;Langedijk JP;Hinz A;Seaman MS;Vanzetta F;Fernandez-Rodriguez BM;Silacci C;Pinna D;Jarrossay D;Balla-Jhagjhoorsingh S;Willems B;Zekveld MJ;Dreja H;O'Sullivan E;Pade C;Orkin C;Jeffs SA;Montefiori DC;Davis D;Weissenhorn W;McKnight A;Heeney JL;Sallusto F;Sattentau QJ;Weiss RA;Lanzavecchia A
通讯作者：
Lanzavecchia A
DOI：
10.1126/science.1213782
发表时间：
2011-12-02
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Diskin R;Scheid JF;Marcovecchio PM;West AP Jr;Klein F;Gao H;Gnanapragasam PN;Abadir A;Seaman MS;Nussenzweig MC;Bjorkman PJ
通讯作者：
Bjorkman PJ
影响因子：
17.3
作者：
Dormitzer PR;Ulmer JB;Rappuoli R
通讯作者：
Rappuoli R
DOI：
10.1073/pnas.87.15.5687
发表时间：
1990-08-01
影响因子：
11.1
作者：
ADAMS, E;BASTEN, A;GOODNOW, CC
通讯作者：
GOODNOW, CC
影响因子：
56.9
作者：
ALT, FW;BLACKWELL, TK;YANCOPOULOS, GD
通讯作者：
YANCOPOULOS, GD