The autoimmune-predisposing variant of lymphoid tyrosine phosphatase favors T helper 1 responses.
The autoimmune-predisposing variant of lymphoid tyrosine phosphatase favors T helper 1 responses.
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DOI：
10.1016/j.humimm.2012.12.017
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发表时间：
2013-05
期刊：
影响因子：
2.7
通讯作者：
Lie, Benedicte A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vang, Torkel;Landskron, Johannes;Viken, Marte K.;Oberprieler, Nikolaus;Torgersen, Knut M.;Mustelin, Tomas;Tasken, Kjetil;Tautz, Lutz;Rickert, Robert C.;Lie, Benedicte A.
PTPN 22基因编码淋巴酪氨酸磷酸酶（LYP），其C1858 T单核苷酸多态性增加了白种人发生各种自身免疫性疾病的风险。尽管疾病相关的LYP等位基因（LYP* W 620）是一种功能获得性变体，其催化活性高于主要等位基因（LYP*R620），但仍不清楚LYP* W 620如何倾向于自身免疫。在这里，我们比较了LYP*R620或LYP* W 620纯合的健康人类供体中的T细胞信号传导和T细胞功能。一般来说，LYP* W 620的存在导致近端T细胞抗原受体介导的信号传导（例如β链磷酸化）减少，但增强CD 28相关信号传导（例如AKT活化）。两种LYP变体的改变的配体结合特性可以解释这些发现，因为LYP*R620与PI 3 K的p85亚基的相互作用更强。表达LYP*R620或LYP* W 620的细胞之间信号传导的变化也影响常规CD 4 + T细胞的分化。例如，LYP* W 620纯合供体显示出夸大的Th 1应答（例如IFNγ产生）和减少的Th 17应答（例如IL-17产生）。重要的是，虽然调节性T细胞通常抑制LYP*R620纯合子个体中Th 1介导的IFNγ产生，但这种抑制在LYP* W 620纯合子个体中丧失。总之，这些发现为与LYP* W 620相关的自身免疫表型提供了分子和细胞解释。
The C1858T single nucleotide polymorphism in PTPN22, which is the gene encoding lymphoid tyrosine phosphatase (LYP), confers increased risk for various autoimmune disorders in Caucasians. Although the disease-associated LYP allele (LYP*W620) is a gain-of-function variant that has higher catalytic activity than the major allele (LYP*R620), it is still unclear how LYP*W620 predisposes for autoimmunity. Here, we compared both T cell signaling and T cell function in healthy human donors homozygous for either LYP*R620 or LYP*W620. Generally, the presence of LYP*W620 caused reduced proximal T cell antigen receptor-mediated signaling (e.g. ζ chain phosphorylation) but augmented CD28-associated signaling (e.g. AKT activation). Altered ligand binding properties of the two LYP variants could explain these findings since LYP*R620 interacted more strongly with the p85 subunit of PI3K. Variation in signaling between cells expressing either LYP*R620 or LYP*W620 also affected the differentiation of conventional CD4+ T cells. For example, LYP*W620 homozygous donors displayed exaggerated Th1 responses (e.g. IFNγ production) and reduced Th17 responses (e.g. IL-17 production). Importantly, while regulatory T cells normally suppressed Th1-mediated IFNγ production in LYP*R620 homozygous individuals, such suppression was lost in LYP*W620 homozygous individuals. Altogether, these findings provide a molecular and cellular explanation for the autoimmune phenotype associated with LYP*W620.
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cAMP 依赖性蛋白激酶激活 COOH 末端 Src 激酶 (Csk)，抑制通过 T 细胞受体的信号传导。
DOI：
10.1084/jem.193.4.497
发表时间：
2001-02-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Vang T;Torgersen KM;Sundvold V;Saxena M;Levy FO;Skålhegg BS;Hansson V;Mustelin T;Taskén K
通讯作者：
Taskén K
影响因子：
30.8
作者：
Vang, T;Congia, M;Bottini, N
通讯作者：
Bottini, N
影响因子：
2.7
作者：
Gomez, Luis M.;Anaya, Juan-Manuel;Martin, Javier
通讯作者：
Martin, Javier
影响因子：
14.8
作者：
Vang, Torkel;Liu, Wallace H.;Delacroix, Laurence;Wu, Shuangding;Vasile, Stefan;Dahl, Russell;Yang, Li;Musumeci, Lucia;Francis, Dana;Landskron, Johannes;Tasken, Kjetil;Tremblay, Michel L.;Lie, Benedicte A.;Page, Rebecca;Mustelin, Tomas;Rahmouni, Souad;Rickert, Robert C.;Tautz, Lutz
通讯作者：
Tautz, Lutz
DOI：
10.4049/jimmunol.0713370
发表时间：
2009-03-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Arechiga AF;Habib T;He Y;Zhang X;Zhang ZY;Funk A;Buckner JH
通讯作者：
Buckner JH