Short-Term High-Salt Diet Increases Corin Level to Regulate the Salt–Water Balance in Humans and Rodents
Short-Term High-Salt Diet Increases Corin Level to Regulate the Salt–Water Balance in Humans and Rodents
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短期高盐饮食会增加 Corin 水平，以调节人类和啮齿动物的盐水平衡
DOI：
10.1093/ajh/hpx148
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发表时间：
2018-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Mu Jianjun
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang Jiao;Mu Jianjun
背景
膳食中的钠和钾会影响血压（BP）和肾功能的波动。 Corin 具有将心房钠尿肽原 (pro-ANP) 转化为生物活性 ANP 的酶活性，可调节血压、心脏和肾功能。我们研究了 corin 表达是否对高盐 (HS) 饮食有反应以调节盐和水平衡。
方法
42 名志愿者连续 7 天遵循 3 种连续饮食：低盐 (LS) 饮食（3.0 克/天 NaCl）、HS 饮食（18.0 克/天 NaCl），然后是补充 K+ 的 HS 饮食（HS + K+）（18.0 克/天 NaCl 和 4.5 克/天 KCl）。
结果
HS 饮食中的 Corin 水平高于 LS 和 HS + K+ 饮食，并且与收缩压 (SBP) 以及 24 小时尿 Na+ 和微量白蛋白 (U-mALB) 排泄量呈正相关。在啮齿类动物中，HS饮食中corin的血清和肾脏水平短暂升高，如果HS饮食持续7天则降低。 HS 负荷增加了 SBP、24 小时尿 Na+、U-mALB 排泄以及前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin-6 (PCSK6)（一种 corin 激活剂）的表达。在高盐处理的 M1 皮质集合管 (M1-CCD) 细胞中敲除 PCSK6 或 corin 会增加水通道蛋白 2 (AQP2) 和 β-上皮 Na+ 通道 (β-ENaC) 的表达。
结论
短期 HS 可能会诱导肾脏中的 PCSK6-corin-ANP-AQP2/β-ENaC 通路。人类和啮齿动物血清corin水平升高与HS诱导的SBP以及24小时尿Na+和U-mALB排泄呈正相关，这表明corin参与响应HS摄入的盐水平衡。
临床试验注册
公开试验注册号 NCT02915315。
BACKGROUND
Dietary sodium and potassium affect the fluctuation in blood pressure (BP) and renal function. Corin, with its enzymatic activity to convert pro-atrial natriuretic peptide (pro-ANP) to biologically active ANP, regulates BP, cardiac, and renal functions. We investigated whether corin expression responds to a high-salt (HS) diet to regulate salt and water balance.
METHODS
Forty-two volunteers followed 3 sequential diets for 7 days each: a low-salt (LS) diet (3.0 g/day NaCl), a HS diet (18.0 g/day NaCl), followed by an HS diet with K+ supplementation (HS + K+) (18.0 g/day NaCl and 4.5 g/day KCl).
RESULTS
Corin level was higher with the HS diet than the LS and HS + K+ diets and was positively correlated with systolic BP (SBP) and 24-hour urinary Na+ and microalbumin (U-mALB) excretion. In rodents, serum and renal levels of corin were transiently increased with the HS diet and were decreased if the HS diet was continued for up to 7 days. HS loading increased SBP, 24-hour urinary Na+, U-mALB excretion, and the expression of proprotein convertase subtilisin/kexin-6 (PCSK6), a corin activator. Knockdown of PCSK6 or corin in high salt-treated M1-cortical collecting duct (M1-CCD) cells increased the expression of aquaporin 2 (AQP2) and β-epithelial Na+ channel (β-ENaC).
CONCLUSIONS
Short-term HS may induce the PCSK6-corin-ANP-AQP2/β-ENaC pathway in the kidney. Enhanced serum corin level in humans and rodents is positively correlated with HS-induced SBP and 24-hour urinary Na+ and U-mALB excretion, which suggests that corin is involved in the salt-water balance in response to HS intake.
CLINICAL TRIALS REGISTRATION
Public Trials Registry Number NCT02915315.
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Stehouwer, Coen D. A.
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作者：
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通讯作者：
LIU fuqiang
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10.1042/cs20160398
发表时间：
2016-09-01
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Clinical science (London, England : 1979)
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