B cell depletion reduces the development of atherosclerosis in mice.
B cell depletion reduces the development of atherosclerosis in mice.
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DOI：
10.1084/jem.20100155
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发表时间：
2010-08-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Mallat Z
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ait-Oufella H;Herbin O;Bouaziz JD;Binder CJ;Uyttenhove C;Laurans L;Taleb S;Van Vré E;Esposito B;Vilar J;Sirvent J;Van Snick J;Tedgui A;Tedder TF;Mallat Z
B细胞耗竭显著降低了几种免疫介导的疾病的负担。然而，迄今为止，B细胞活化一直与预防动脉粥样硬化有关，这表明B细胞耗竭疗法会增加心血管风险。我们出乎意料地表明，成熟的B细胞耗竭使用的CD 20特异性单克隆抗体诱导动脉粥样硬化在各种小鼠模型的疾病显着减少。这种治疗保留了天然的和潜在的保护性抗氧化低密度脂蛋白（oxLDL）IgM自身抗体的IgG型抗oxLDL抗体的产生，并显着降低致病性T细胞活化。B细胞耗竭减少了T细胞来源的IFN-γ分泌并增强了IL-17的产生;后者的中和作用消除了CD 20抗体介导的动脉粥样硬化保护作用。这些结果挑战了目前的范式，即B细胞活化在动脉粥样硬化形成中起着全面的保护作用，并确定了基于B细胞调节的新的抗动脉粥样硬化策略。
B cell depletion significantly reduces the burden of several immune-mediated diseases. However, B cell activation has been until now associated with a protection against atherosclerosis, suggesting that B cell–depleting therapies would enhance cardiovascular risk. We unexpectedly show that mature B cell depletion using a CD20-specific monoclonal antibody induces a significant reduction of atherosclerosis in various mouse models of the disease. This treatment preserves the production of natural and potentially protective anti–oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) IgM autoantibodies over IgG type anti-oxLDL antibodies, and markedly reduces pathogenic T cell activation. B cell depletion diminished T cell–derived IFN-γ secretion and enhanced production of IL-17; neutralization of the latter abrogated CD20 antibody–mediated atheroprotection. These results challenge the current paradigm that B cell activation plays an overall protective role in atherogenesis and identify new antiatherogenic strategies based on B cell modulation.
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影响因子：
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作者：
Ngo, V N;Cornall, R J;Cyster, J G
通讯作者：
Cyster, J G
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Ait-Oufella, H;Salomon, BL;Mallat, Z
通讯作者：
Mallat, Z
影响因子：
4.4
作者：
Hamaguchi, Y;Uchida, J;Tedder, TF
通讯作者：
Tedder, TF
DOI：
10.1161/01.atv.14.4.605
发表时间：
1994-04-01
期刊：
ARTERIOSCLEROSIS AND THROMBOSIS
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--
作者：
PALINSKI, W;ORD, VA;WITZTUM, JL
通讯作者：
WITZTUM, JL
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作者：
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