Cutting edge: the pathogenicity of IFN-γ-producing Th17 cells is independent of T-bet.
Cutting edge: the pathogenicity of IFN-γ-producing Th17 cells is independent of T-bet.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1203172
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发表时间：
2013-05-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Bettelli E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Duhen R;Glatigny S;Arbelaez CA;Blair TC;Oukka M;Bettelli E
在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的发展过程中，致病性和髓磷脂特异性细胞在cns浸润细胞因子产生辅助性T （Th）细胞中的比例是未知的。使用IL-17A-IFN-γ双报告小鼠和I-Ab/ MOG38-49四聚体，我们在这里发现IL-17+ IFN-γ+ Th细胞在EAE期间在中枢神经系统中扩增，在mog特异性T细胞中高度富集。我们进一步证明，IL-23对于独立于th1相关转录因子T-bet、STAT1和STAT4产生IFN-γ的Th17细胞的产生和扩增至关重要。此外，Th17和IL-17+ IFN-γ+ Th细胞可以独立于T-bet诱导中枢神经系统自身免疫。虽然T-bet对Th1介导的EAE至关重要，但T-bet对于Th17细胞介导的自身免疫是必不可少的。我们的研究结果表明，在Th1和Th17细胞中存在不同的表观遗传程序来调节IFN-γ的表达。
During the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), the proportion of pathogenic and myelin-specific cells within CNS-infiltrating cytokine producing T helper (Th) cells is unknown. Using an IL-17A-IFN-γ double reporter mouse and I-Ab/MOG38–49 tetramer, we show here that IL-17+ IFN-γ+ Th cells, which are expanded in the CNS during EAE, are highly enriched in MOG-specific T cells. We further demonstrate that IL-23 is essential for the generation and expansion of IFN-γ producing Th17 cells independently of the Th1-associated transcription factors T-bet, STAT1 and STAT4. Furthermore, Th17 and IL-17+ IFN-γ+ Th cells can induce CNS autoimmunity independently of T-bet. While T-bet is crucial for Th1 mediated EAE T-bet is dispensable for Th17 cell-mediated autoimmunity. Our results suggest the existence of different epigenetic programs that regulate IFN-γ expression in Th1 and Th17 cells.
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T-BET的丧失，但不是STAT1阻止了实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展。
影响因子：
15.3
作者：
Bettelli, E;Sullivan, B;Szabo, SJ;Sobel, RA;Glimcher, H;Kuchroo, VK
通讯作者：
Kuchroo, VK
DOI：
10.4049/jimmunol.0902907
发表时间：
2010-02-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Doodes PD;Cao Y;Hamel KM;Wang Y;Rodeghero RL;Mikecz K;Glant TT;Iwakura Y;Finnegan A
通讯作者：
Finnegan A
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
30.5
作者：
Lazarevic V;Glimcher LH
通讯作者：
Glimcher LH
DOI：
10.1084/jem.20080159
发表时间：
2008-07-07
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Kroenke MA;Carlson TJ;Andjelkovic AV;Segal BM
通讯作者：
Segal BM