Circulating breast tumor cells exhibit dynamic changes in epithelial and mesenchymal composition.
Circulating breast tumor cells exhibit dynamic changes in epithelial and mesenchymal composition.
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DOI：
10.1126/science.1228522
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发表时间：
2013-02-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Maheswaran S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yu M;Bardia A;Wittner BS;Stott SL;Smas ME;Ting DT;Isakoff SJ;Ciciliano JC;Wells MN;Shah AM;Concannon KF;Donaldson MC;Sequist LV;Brachtel E;Sgroi D;Baselga J;Ramaswamy S;Toner M;Haber DA;Maheswaran S
临床前模型中，贴壁上皮细胞向迁移间质状态的上皮间质转化（EMT）与肿瘤转移有关。为了研究其在人类癌症中的作用，我们对乳腺癌患者的循环肿瘤细胞 (CTC) 中的 EMT 进行了表征。罕见的原发肿瘤细胞同时表达间充质和上皮标志物，但间充质细胞在 CTC 中高度富集。对 11 名患者进行的连续 CTC 监测表明间充质 CTC 与疾病进展存在关联。在指标患者中，这些细胞命运之间的可逆转变伴随着治疗反应和疾病进展的每个周期。间充质 CTC 以单细胞和多细胞簇的形式出现，表达已知的 EMT 调节因子，包括转化生长因子 (TGF)-β 途径成分和 FOXC1 转录因子。这些数据支持 EMT 在人类乳腺癌血源性传播中的作用。
Epithelial-mesenchymal transition (EMT) of adherent epithelial cells to a migratory mesenchymal state has been implicated in tumor metastasis in preclinical models. To investigate its role in human cancer, we characterized EMT in circulating tumor cells (CTCs) from breast cancer patients. Rare primary tumor cells simultaneously expressed mesenchymal and epithelial markers, but mesenchymal cells were highly enriched in CTCs. Serial CTC monitoring in 11 patients suggested an association of mesenchymal CTCs with disease progression. In an index patient, reversible shifts between these cell fates accompanied each cycle of response to therapy and disease progression. Mesenchymal CTCs occurred as both single cells and multicellular clusters, expressing known EMT regulators, including transforming growth factor (TGF)–β pathway components and the FOXC1 transcription factor. These data support a role for EMT in the blood-borne dissemination of human breast cancer.
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DOI：
10.1073/pnas.0805206105
发表时间：
2008-09-16
影响因子：
11.1
作者：
Bloushtain-Qimron, Noga;Yao, Jun;Polyak, Kornelia
通讯作者：
Polyak, Kornelia
影响因子：
8.8
作者：
Payne, R. E.;Wang, F.;Su, N.;Krell, J.;Zebrowski, A.;Yaguee, E.;Ma, X-J;Luo, Y.;Coombes, R. C.
通讯作者：
Coombes, R. C.
影响因子：
50.3
作者：
Labelle M;Begum S;Hynes RO
通讯作者：
Hynes RO
影响因子：
4.3
作者：
Jiang, Zhe;Jones, Robert;Zacksenhaus, Eldad
通讯作者：
Zacksenhaus, Eldad
影响因子：
50.3
作者：
Huesemann, Yves;Geigl, Jochen B.;Klein, Christoph A.
通讯作者：
Klein, Christoph A.