A unified route for flavivirus structures uncovers essential pocket factors conserved across pathogenic viruses.
A unified route for flavivirus structures uncovers essential pocket factors conserved across pathogenic viruses.
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DOI：
10.1038/s41467-021-22773-1
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发表时间：
2021-06-01
影响因子：
16.6
通讯作者：
Watterson D
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hardy JM;Newton ND;Modhiran N;Scott CAP;Venugopal H;Vet LJ;Young PR;Hall RA;Hobson-Peters J;Coulibaly F;Watterson D
相对罕见和地理上隔离的黄病毒的流行增加了登革热等病毒目前的疾病负担。结构分析是了解和对抗这些病原体的关键。在这里，我们提出了一个基于昆虫特异性黄病毒的嵌合平台，用于安全和快速地分析致病病毒的结构。我们使用这种方法来解析两种嗜神经性病毒的结构和登革热病毒的结构，其分辨率为2.5 ä，这是包膜病毒粒子的最高分辨率。这些重建允许对包膜蛋白的茎区域进行改进的建模，揭示了高度保守的口袋中的两个类脂配体。我们发现这些位点对于病毒的生长和成熟是必不可少的。这些发现确定了黄病毒病毒粒子的一个特征，并成为广谱抗病毒药物和疫苗设计的潜在目标。我们预计该嵌合平台将广泛应用于黄病毒生物学的研究。了解病毒组装可以识别潜在的药物靶点。在这里，作者使用一种安全而有效的方法来解决致病黄病毒的结构，揭示了在囊膜蛋白茎区域高度保守的口袋中的两个类脂配体，这对病毒的成熟是重要的。
The epidemic emergence of relatively rare and geographically isolated flaviviruses adds to the ongoing disease burden of viruses such as dengue. Structural analysis is key to understand and combat these pathogens. Here, we present a chimeric platform based on an insect-specific flavivirus for the safe and rapid structural analysis of pathogenic viruses. We use this approach to resolve the architecture of two neurotropic viruses and a structure of dengue virus at 2.5 Å, the highest resolution for an enveloped virion. These reconstructions allow improved modelling of the stem region of the envelope protein, revealing two lipid-like ligands within highly conserved pockets. We show that these sites are essential for viral growth and important for viral maturation. These findings define a hallmark of flavivirus virions and a potential target for broad-spectrum antivirals and vaccine design. We anticipate the chimeric platform to be widely applicable for investigating flavivirus biology. Understanding virus assembly could identify potential drug targets. Here the authors use a safe and efficient method to solve pathogenic flavivirus structures, revealing two lipid-like ligands within highly conserved pockets of the stem region of envelope protein that are important for virus maturation.
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DOI：
10.1107/s0907444910051218
发表时间：
2011-04
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Bunkóczi G;Read RJ
通讯作者：
Read RJ
影响因子：
11.1
作者：
Fibriansah, Guntur;Tan, Joanne L.;Smith, Scott A.;de Alwis, Adamberage R.;Thiam-Seng Ng;Kostyuchenko, Victor A.;Ibarra, Kristie D.;Wang, Jiaqi;Harris, Eva;de Silva, Aravinda;Crowe, James E., Jr.;Lok, Shee-Mei
通讯作者：
Lok, Shee-Mei
DOI：
10.1038/icb.1963.2
发表时间：
1963-01-01
期刊：
AUSTRALIAN JOURNAL OF EXPERIMENTAL BIOLOGY AND MEDICAL SCIENCE
影响因子：
--
作者：
DOHERTY, RL;CARLEY, JG;MACKERRAS, MJ
通讯作者：
MACKERRAS, MJ
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH
DOI：
10.3390/v7041927
发表时间：
2015-04-10
期刊：
Viruses
影响因子：
--
作者：
Blitvich BJ;Firth AE
通讯作者：
Firth AE