Synthesis, Biological Evaluation and Structure–Activity Relationships of Diflapolin Analogues as Dual sEH/FLAP Inhibitors
Synthesis, Biological Evaluation and Structure–Activity Relationships of Diflapolin Analogues as Dual sEH/FLAP Inhibitors
复制标题
作为 sEH/FLAP 双重抑制剂的 Diflapolin 类似物的合成、生物学评价及构效关系
DOI：
10.1021/acsmedchemlett.8b00415
复制
发表时间：
2019
影响因子：
4.2
通讯作者：
Matuszczak
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vieider;Fischer;Kretzer;Schoenthaler;Hernández-Olmos;Schuster;Garscha;Matuszczak
设计、合成了一系列高效的双可溶性环氧化物水解酶(SEH)/5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)抑制剂地氟波林的衍生物，并用1H核磁共振、13C核磁共振和元素分析对其进行了表征。对这些新化合物进行了生物活性评价，研究了它们对sEH和FELP的抑制活性。应用分子模拟工具分析了两个目标的结构-活性关系(SAR)。结果表明，即使对先导化合物Diflaplin进行很小的修饰，也会显著影响抑制潜力，特别是在襟翼上，这表明SAR非常窄。
A series of derivatives of the potent dual soluble epoxide hydrolase (sEH)/5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor diflapolin was designed, synthesized, and characterized by1H NMR,13C NMR, and elemental analysis. These novel compounds were biologically evaluated for their inhibitory activity against sEH and FLAP. Molecular modeling tools were applied to analyze structure–activity relationships (SAR) on both targets. Results show that even small modifications on the lead compound diflapolin markedly influence the inhibitory potential, especially on FLAP, suggesting very narrow SAR.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.6
作者：
Temml V;Garscha U;Romp E;Schubert G;Gerstmeier J;Kutil Z;Matuszczak B;Waltenberger B;Stuppner H;Werz O;Schuster D
通讯作者：
Schuster D
影响因子：
62.1
作者：
Serhan, Charles N.;Petasis, Nicos A.
通讯作者：
Petasis, Nicos A.
影响因子：
2.7
作者：
Eldrup, Anne B.;Soleymanzadeh, Fariba;De Lombaert, Stephane
通讯作者：
De Lombaert, Stephane
影响因子：
3.7
作者：
Bennett, Melanie;Gilroy, Derek W.
通讯作者：
Gilroy, Derek W.
Diflapolin的药理特征和效率，Difivo（5-脂氧合酶活性蛋白和可溶性环氧水解酶的第一个双重抑制剂）。
影响因子：
4.6
作者：
Garscha U;Romp E;Pace S;Rossi A;Temml V;Schuster D;König S;Gerstmeier J;Liening S;Werner M;Atze H;Wittmann S;Weinigel C;Rummler S;Scriba GK;Sautebin L;Werz O
通讯作者：
Werz O