MRTF transcription and Ezrin-dependent plasma membrane blebbing are required for entotic invasion.
MRTF transcription and Ezrin-dependent plasma membrane blebbing are required for entotic invasion.
复制标题
DOI：
10.1083/jcb.201702010
复制
发表时间：
2017-10-02
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Grosse R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hinojosa LS;Holst M;Baarlink C;Grosse R
在这项研究中，作者表明MRTF-SRF转录途径通过调节ERM蛋白Ezrin的表达来调节持续的质膜起泡和细胞内侵袭。内吞噬是一种非凋亡形式的细胞死亡，由肌动球蛋白依赖的同型细胞内侵袭引起，可在肿瘤进展期间的恶性渗出物中观察到。我们之前已经证明了侵袭细胞后部的formin介导的肌动蛋白动力学以及在细胞运动过程中非凋亡质膜（PM）起泡。虽然收缩肌动蛋白皮层参与气泡驱动运动的特征很好，但转录调节在这一过程中的作用尚未研究。在这里，我们探讨了肌动蛋白控制的MRTF-SRF（心肌素相关转录因子-血清反应因子）途径对持续PM起泡和内向侵袭的影响。我们发现皮质起泡与MRTF核穿梭紧密耦合，以促进内吞所需的SRF转录活性。此外，PM泡引发srf介导的转移相关ERM蛋白Ezrin的上调。值得注意的是，当SRF被抑制时，Ezrin对于维持细胞内入侵的气泡动力学是足够和重要的。我们的研究结果强调了肌动蛋白调控的MRTF转录途径在水泡相关的侵袭性运动（如内陷）中的关键作用。
In this study, the authors show that the MRTF–SRF transcriptional pathway modulates sustained plasma membrane blebbing and entotic cell-in-cell invasion via regulation of the expression of the ERM protein Ezrin. Entosis is a nonapoptotic form of cell death initiated by actomyosin-dependent homotypic cell-in-cell invasion that can be observed in malignant exudates during tumor progression. We previously demonstrated formin-mediated actin dynamics at the rear of the invading cell as well as nonapoptotic plasma membrane (PM) blebbing in this cellular motile process. Although the contractile actin cortex involved in bleb-driven motility is well characterized, a role for transcriptional regulation in this process has not been studied. Here, we explore the impact of the actin-controlled MRTF–SRF (myocardin-related transcription factor–serum response factor) pathway for sustained PM blebbing and entotic invasion. We find that cortical blebbing is tightly coupled to MRTF nuclear shuttling to promote the SRF transcriptional activity required for entosis. Furthermore, PM blebbing triggered SRF-mediated up-regulation of the metastasis-associated ERM protein Ezrin. Notably, Ezrin is sufficient and important to sustain bleb dynamics for cell-in-cell invasion when SRF is suppressed. Our results highlight the critical role of the actin-regulated MRTF transcriptional pathway for bleb-associated invasive motility, such as during entosis.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1038/nrm2890
发表时间：
2010-05
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1083/jcb.200802081
发表时间：
2008-06-16
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Fackler OT;Grosse R
通讯作者：
Grosse R
影响因子：
4.8
作者：
Debnath, J;Muthuswamy, SK;Brugge, JS
通讯作者：
Brugge, JS
影响因子：
56.9
作者：
Baarlink, Christian;Wang, Haicui;Grosse, Robert
通讯作者：
Grosse, Robert
影响因子：
6.6
作者：
Norman, Leann;Sengupta, Kheya;Aranda-Espinoza, Helim
通讯作者：
Aranda-Espinoza, Helim