Macrophages in the synovial lining niche initiate neutrophil recruitment and articular inflammation.
Macrophages in the synovial lining niche initiate neutrophil recruitment and articular inflammation.
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DOI：
10.1084/jem.20220595
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发表时间：
2023-08-07
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文献类型：
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作者：
使用抗原诱导的关节炎（AIA）模型，Zec等人显示滑膜衬里巨噬细胞经历IRF 5依赖性活化并作为抗原识别的结果产生CXCL 1。因此，中性粒细胞在炎症发作时优先在滑膜衬里龛中募集。关节常驻细胞内的第一个免疫激活变化导致关节炎症期间致病性白细胞的募集仍然在很大程度上未知。在这项研究中，我们采用最先进的共聚焦显微镜和图像分析系统，全器官，和定量的方式来提供证据，滑膜炎症开始与衬里巨噬细胞的激活。我们发现，内衬，但不sublining巨噬细胞吞噬含有模型抗原的免疫复合物。使用抗原诱导的关节炎（AIA）模型，我们证明，在识别抗原-抗体复合物，内衬巨噬细胞进行显着的激活，这是依赖于干扰素调节因子5（IRF 5），并产生趋化因子，最显着的CXCL 1。因此，在炎症发作时，中性粒细胞优先在滑膜衬里龛中抗原负载的巨噬细胞附近募集。随着炎症的进展，中性粒细胞分散在整个滑膜中，并在消退期间在滑膜下层形成群集。我们的研究改变了衬里巨噬细胞作为免疫抑制细胞的范式，成为滑膜炎症的重要煽动者。
Using antigen-induced arthritis (AIA) model, Zec et al. show that synovial lining macrophages undergo IRF5-dependent activation and produce CXCL1 as a result of antigen recognition. Consequently, neutrophils are preferentially recruited in the synovial lining niche at the onset of inflammation. The first immune-activating changes within joint resident cells that lead to pathogenic leukocyte recruitment during articular inflammation remain largely unknown. In this study, we employ state-of-the-art confocal microscopy and image analysis in a systemic, whole-organ, and quantitative way to present evidence that synovial inflammation begins with the activation of lining macrophages. We show that lining, but not sublining macrophages phagocytose immune complexes containing the model antigen. Using the antigen-induced arthritis (AIA) model, we demonstrate that on recognition of antigen–antibody complexes, lining macrophages undergo significant activation, which is dependent on interferon regulatory factor 5 (IRF5), and produce chemokines, most notably CXCL1. Consequently, at the onset of inflammation, neutrophils are preferentially recruited in the vicinity of antigen-laden macrophages in the synovial lining niche. As inflammation progresses, neutrophils disperse across the whole synovium and form swarms in synovial sublining during resolution. Our study alters the paradigm of lining macrophages as immunosuppressive cells to important instigators of synovial inflammation.
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DOI：
10.2174/1874312901105010100
发表时间：
2011
期刊：
The open rheumatology journal
影响因子：
--
作者：
Smith MD
通讯作者：
Smith MD
甲基化的BSA模拟淀粉样蛋白相关蛋白和触发炎症。
影响因子：
3.7
作者：
Di Domizio J;Dorta-Estremera S;Cao W
通讯作者：
Cao W
影响因子：
3.7
作者：
Charles JP;Cappellari O;Spence AJ;Hutchinson JR;Wells DJ
通讯作者：
Wells DJ
影响因子：
14.8
作者：
Kusumbe，Anjali P.;Ramasamy，Saravana K.;Adams，Ralf H.
通讯作者：
Adams，Ralf H.
影响因子：
3.3
作者：
Kundu, Sunanda;Ghosh, Parashar;Chatterjee, Mitali
通讯作者：
Chatterjee, Mitali