Regulation of limb patterning by extracellular microfibrils.
Regulation of limb patterning by extracellular microfibrils.
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DOI：
10.1083/jcb.200105046
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发表时间：
2001-07-23
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ramirez F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arteaga-Solis E;Gayraud B;Lee SY;Shum L;Sakai L;Ramirez F
为了阐明细胞外微纤维-弹性纤维网络对脊椎动物器官形成的贡献，我们通过基因靶向在2（Fbn 2）-null小鼠中产生了BMP 2，并确定了双侧并指畸形形式的肢体图案缺陷。手指融合涉及软组织和硬组织，并且与受影响部位的细胞凋亡减少有关。两条证据表明，并趾畸形主要是由于间充质分化缺陷，而不是指间组织细胞凋亡减少。第一，融合发生在指间细胞死亡之前;第二，具有不完全分离的指间组织不能对来自植入的BMP-4珠的凋亡线索作出反应。并指畸形与基质紊乱有关，但与正常的BMP基因表达有关。另一方面，Fbn 2和Bmp 7等位基因缺失的双杂合小鼠显示两种缺失合子的组合数字表型。总之，这些结果意味着富含Fbn 2的微纤维和BMP-7信号之间的功能相互作用。因此，他们揭示了在肢体图案形成过程中不溶性基质和可溶性因子之间的意想不到的关系。我们还表明，Fbn 2无效突变是等位基因的隐性摇与并指（SY）基因座18号染色体上。
To elucidate the contribution of the extracellular microfibril–elastic fiber network to vertebrate organogenesis, we generated fibrillin 2 (Fbn2)–null mice by gene targeting and identified a limb-patterning defect in the form of bilateral syndactyly. Digit fusion involves both soft and hard tissues, and is associated with reduced apoptosis at affected sites. Two lines of evidence suggest that syndactily is primarily due to defective mesenchyme differentiation, rather than reduced apoptosis of interdigital tissue. First, fusion occurs before appearance of interdigital cell death; second, interdigital tissues having incomplete separation fail to respond to apoptotic clues from implanted BMP-4 beads. Syndactyly is associated with a disorganized matrix, but with normal BMP gene expression. On the other hand, mice double heterozygous for null Fbn2 and Bmp7 alleles display the combined digit phenotype of both nullizygotes. Together, these results imply functional interaction between Fbn2-rich microfibrils and BMP-7 signaling. As such, they uncover an unexpected relationship between the insoluble matrix and soluble factors during limb patterning. We also demonstrate that the Fbn2- null mutation is allelic to the recessive shaker-with-syndactyly (sy) locus on chromosome 18.
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影响因子：
5.6
作者：
Reinhardt, DP;Keene, DR;Sakai, LY
通讯作者：
Sakai, LY
DOI：
10.1007/bf01741984
发表时间：
1942-01-01
期刊：
ZEITSCHR INDUKT ABSTAMM U VERERBUNGSL
影响因子：
--
作者：
Hertwig, P.
通讯作者：
Hertwig, P.
影响因子：
7.8
作者：
Gayraud, B;Keene, DR;Ramirez, F
通讯作者：
Ramirez, F
影响因子：
56.9
作者：
Dahn, RD;Fallon, JF
通讯作者：
Fallon, JF
影响因子：
10.5
作者：
DUDLEY, AT;LYONS, KM;ROBERTSON, EJ
通讯作者：
ROBERTSON, EJ