Reduced ech-6 expression attenuates fat-induced lifespan shortening in C. elegans.
Reduced ech-6 expression attenuates fat-induced lifespan shortening in C. elegans.
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DOI：
10.1038/s41598-022-07397-9
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发表时间：
2022-03-01
影响因子：
4.6
通讯作者：
Houtkooper RH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu YJ;Gao AW;Smith RL;Janssens GE;Panneman DM;Jongejan A;van Weeghel M;Vaz FM;Silvestrini MJ;Lapierre LR;MacInnes AW;Houtkooper RH
能量稳态失调是衰老的一个标志性特征，它源于复杂的基因与环境相互作用。在此，我们发现，降低编码烯酰辅酶A水合酶的基因ech - 6的表达，可缓解高脂饮食对秀丽隐杆线虫寿命产生的有害影响，而在正常饮食条件下，ech - 6的基础表达对其生存至关重要。脂质组学分析显示，在ech - 6基因沉默的线虫中补充脂肪，对脂质谱的影响微乎其微，这表明存在一种替代的脂肪利用方式用于能量生成。转录组学进一步表明，溶酶体途径、能量生成以及ech - 6与高脂饮食相互作用所赋予的长寿效应之间存在因果关系。事实上，通过过表达溶酶体脂肪酶lipl - 4来增强内源性脂肪的能量生成，重现了高脂饮食对ech - 6基因沉默线虫寿命的影响。总体而言，这些结果表明，基因ech - 6是代谢灵活性的潜在调节因子，可能成为促进代谢健康和延长寿命的一个靶点。
Deregulated energy homeostasis represents a hallmark of aging and results from complex gene-by-environment interactions. Here, we discovered that reducing the expression of the gene ech-6 encoding enoyl-CoA hydratase remitted fat diet-induced deleterious effects on lifespan in Caenorhabditis elegans, while a basal expression of ech-6 was important for survival under normal dietary conditions. Lipidomics revealed that supplementation of fat in ech-6-silenced worms had marginal effects on lipid profiles, suggesting an alternative fat utilization for energy production. Transcriptomics further suggest a causal relation between the lysosomal pathway, energy production, and the longevity effect conferred by the interaction between ech-6 and fat diets. Indeed, enhancing energy production from endogenous fat by overexpressing lysosomal lipase lipl-4 recapitulated the lifespan effects of fat diets on ech-6-silenced worms. Collectively, these results suggest that the gene ech-6 is potential modulator of metabolic flexibility and may be a target for promoting metabolic health and longevity.
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DOI：
10.1093/bioinformatics/btu638
发表时间：
2015-01-15
期刊：
Bioinformatics (Oxford, England)
影响因子：
--
作者：
Anders S;Pyl PT;Huber W
通讯作者：
Huber W
影响因子：
29
作者：
Goodpaster BH;Sparks LM
通讯作者：
Sparks LM
影响因子：
3.5
作者：
Freudenberg, Anne;Petzke, Klaus J.;Klaus, Susanne
通讯作者：
Klaus, Susanne
影响因子：
11.1
作者：
Gao, Arwen W.;Canto, Carles;Houtkooper, Riekelt H.
通讯作者：
Houtkooper, Riekelt H.
影响因子：
10.5
作者：
Hamilton, B;Doug, YQ;Lee, SS
通讯作者：
Lee, SS