Total Synthesis of (-)-Voacinol and (-)-Voacandimine C.
Total Synthesis of (-)-Voacinol and (-)-Voacandimine C.
复制标题
全合成了(-)-Voacinol和(-)-Voacandimine C。
DOI：
10.1021/jacs.2c03057
复制
发表时间：
2022-05-25
影响因子：
15
通讯作者：
Movassaghi, Mohammad
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Flynn, Kristen M.;Myeong, In-Soo;Pinto, Taylor;Movassaghi, Mohammad
我们描述了第一个全合成的复杂的spidosperma生物碱（-）-voacinol和（-）-voacandimine C通过后期阶段的C7-亚甲基化策略的启发下，生物遗传假说。我们设想快速获得这些天然生物碱从一个共同的，对称的前体组装的结构相关的天然产物（-）-deoxoapodine的D-环氧化变体的亚甲基化。五环deoxoapodine前体的化学选择性N9-氧化使得能够合成相应的六环C8-氨基腈。立体控制的亚甲基化的C8-烯胺衍生物deoxoapodine，获得电离的C8-氨基腈，提供了对称的十二环bisaminonitrile作为一个通用的前体，这些bisindole生物碱。最后阶段，生物合成启发，控制还原开放的oxolane亚结构的这个十二环中间体提供了一个统一的方法（-）-voacinol和（-）-voacandimine C，而直接还原相同的中间体提供了结构相关的（-）-亚甲基bisdeoxoapodine。
We describe the first total synthesis of complex aspidosperma alkaloids (–)-voacinol and (–)-voacandimine C via a late-stage C7-methylenation strategy inspired by a biogenetic hypothesis. We envisioned rapid access to these natural alkaloids from a common, symmetrical precursor assembled by methylenation of a D-ring-oxidized variant of the structurally related natural product (–)-deoxoapodine. Chemoselective N9-oxidation of a pentacyclic deoxoapodine precursor enabled the synthesis of the corresponding hexacyclic C8-aminonitrile. Stereocontrolled methylenation of a C8-enamine derivative of deoxoapodine, accessed by ionization of the C8-aminonitrile, afforded a symmetrical dodecacyclic bisaminonitrile as a versatile precursor to these bisindole alkaloids. Final-stage, biosynthesis-inspired, controlled reductive opening of the oxolane substructures of this dodecacyclic intermediate provided a unified approach to (–)-voacinol and (–)-voacandimine C, while direct reduction of the same intermediate afforded the structurally related (–)-methylenebisdeoxoapodine.
登录
查看更多内容
影响因子：
15
作者：
Lee K;Boger DL
通讯作者：
Boger DL
影响因子：
16.6
作者：
Kokkonda, Praveen;Brown, Keaon R.;Seguin, Trevor J.;Wheeler, Steven E.;Vaddypally, Shivaiah;Zdilla, Michael J.;Andrade, Rodrigo B.
通讯作者：
Andrade, Rodrigo B.
影响因子：
2.1
作者：
Magnus, P;Gazzard, L;Lynch, V
通讯作者：
Lynch, V
影响因子：
3.8
作者：
Lien, TP;Kamperdick, C;Ripperger, H
通讯作者：
Ripperger, H
影响因子：
15
作者：
Myers, AG;Kung, DW
通讯作者：
Kung, DW