Total syntheses of (-)-kopsifoline D and (-)-deoxoapodine: divergent total synthesis via late-stage key strategic bond formation.
Total syntheses of (-)-kopsifoline D and (-)-deoxoapodine: divergent total synthesis via late-stage key strategic bond formation.
复制标题
DOI：
10.1021/ja500548e
复制
发表时间：
2014-02-26
影响因子：
15
通讯作者：
Boger DL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee K;Boger DL
(−)-kopsifoline D 和 (−)-deoxapodine 的不同全合成从常见的五环中间体 15 进行了详细介绍，其中包括其六环系统所特有的两个不同关键战略键（C21–C3 和 C21–O–C6）的后期形成，这与其之前在 kopsinine（C21–C2 键形成）和 (+)-fendleridine 的全合成中的使用互补（C21–O–C19 键形成）。共同的努力代表了四类天然产物成员的总合成，该中间体的功能是在后期形成独特地嵌入每个天然产物核心结构中的四种不同的关键战略键。本文详述的首次报道的 kopsifoline 全合成的关键是开发跨环烯酰胺烷基化，用于后期形成 C21-C3 键，并从倒数第二个 C21 功能化的 Aspidosperma 样五环中间体直接引入反应性假吲哚 C2 氧化态。底层蜂子骨架组装的核心是 1,3,4-恶二唑强大的分子内 [4 + 2]/[3 + 2] 环加成级联，它一步提供了功能化的五环系统 15，其中天然产物中发现的 C3 甲酯充当关键的 1,3,4-恶二唑取代基，激活它参与引发 Diels-Alder 反应反应并稳定中间体1,3-偶极子。
Divergent total syntheses of (−)-kopsifoline D and (−)-deoxoapodine are detailed from a common pentacyclic intermediate 15, enlisting the late-stage formation of two different key strategic bonds (C21–C3 and C21–O–C6) unique to their hexacyclic ring systems that are complementary to its prior use in the total syntheses of kopsinine (C21–C2 bond formation) and (+)-fendleridine (C21–O–C19 bond formation). The combined efforts represent the total syntheses of members of four classes of natural products from a common intermediate functionalized for late-stage formation of four different key strategic bonds uniquely embedded in each natural product core structure. Key to the first reported total synthesis of a kopsifoline that is detailed herein was the development of a transannular enamide alkylation for late-stage formation of the C21–C3 bond with direct introduction of the reactive indolenine C2 oxidation state from a penultimate C21 functionalized Aspidosperma-like pentacyclic intermediate. Central to the assemblage of the underlying Apidosperma skeleton is a powerful intramolecular [4 + 2]/[3 + 2] cycloaddition cascade of a 1,3,4-oxadiazole that provided the functionalized pentacyclic ring system 15 in a single step in which the C3 methyl ester found in the natural products served as a key 1,3,4-oxadiazole substituent, activating it for participation in the initiating Diels–Alder reaction and stabilizing the intermediate 1,3-dipole.
登录
查看更多内容
影响因子：
15
作者：
Campbell, Erica L.;Zuhl, Andrea M.;Liu, Christopher M.;Boger, Dale L.
通讯作者：
Boger, Dale L.
影响因子：
3.6
作者：
BOGER, DL;BROTHERTON, CE
通讯作者：
BROTHERTON, CE
影响因子：
1.1
作者：
CROW, WD;MICHAEL, M
通讯作者：
MICHAEL, M
影响因子：
3.6
作者：
BOGER, DL;MULLICAN, MD
通讯作者：
MULLICAN, MD
影响因子：
2.1
作者：
Hong, Xuechuan;France, Stefan;Padwa, Albert
通讯作者：
Padwa, Albert