A/T mutagenesis in hypermutated immunoglobulin genes strongly depends on PCNAK164 modification.
A/T mutagenesis in hypermutated immunoglobulin genes strongly depends on PCNAK164 modification.
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DOI：
10.1084/jem.20070902
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发表时间：
2007-08-06
影响因子：
15.3
通讯作者：
Jacobs, Heinz
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Langerak, Petra;Nygren, Anders O. H.;Krijger, Peter H. L.;van den Berk, Paul C. M.;Jacobs, Heinz
B细胞利用跨损伤DNA合成（TLS）在由激活诱导的胞苷脱氨酶导致的基因损伤周围引入体细胞突变。增殖细胞核抗原（PCNA）赖氨酸164位点的单泛素化（PCNAK164）刺激TLS。为了确定PCNAK164修饰在体细胞高频突变中的作用，构建了PCNAK164R基因敲入小鼠。PCNAK164R/K164R突变体以低于孟德尔频率出生。尽管PCNAK164R/K164R B细胞正常增殖和类别转换，但高频突变的免疫球蛋白（Ig）基因的突变谱发生了显著改变。模板A/T处突变的大幅减少与G/C处的代偿性增加相关，这是一种与聚合酶η（Polη）和错配修复缺陷型B细胞相似的表型。错配识别、单泛素化的PCNA和Polη可能在Ig基因复制过程中协同在模板A/T处建立突变。
B cells use translesion DNA synthesis (TLS) to introduce somatic mutations around genetic lesions caused by activation-induced cytidine deaminase. Monoubiquitination at lysine164 of proliferating cell nuclear antigen (PCNAK164) stimulates TLS. To determine the role of PCNAK164 modifications in somatic hypermutation, PCNAK164R knock-in mice were generated. PCNAK164R/K164R mutants are born at a sub-Mendelian frequency. Although PCNAK164R/K164R B cells proliferate and class switch normally, the mutation spectrum of hypermutated immunoglobulin (Ig) genes alters dramatically. A strong reduction of mutations at template A/T is associated with a compensatory increase at G/C, which is a phenotype similar to polymerase η (Polη) and mismatch repair–deficient B cells. Mismatch recognition, monoubiquitinated PCNA, and Polη likely cooperate in establishing mutations at template A/T during replication of Ig genes.
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影响因子：
16
作者：
Guo, Caixia;Sonoda, Eiichiro;Friedberg, Errol C.
通讯作者：
Friedberg, Errol C.
DOI：
10.1084/jem.20050292
发表时间：
2005-04-18
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Delbos F;De Smet A;Faili A;Aoufouchi S;Weill JC;Reynaud CA
通讯作者：
Reynaud CA
DOI：
10.1084/jem.187.11.1735
发表时间：
1998-06-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Jacobs H;Fukita Y;van der Horst GT;de Boer J;Weeda G;Essers J;de Wind N;Engelward BP;Samson L;Verbeek S;de Murcia JM;de Murcia G;te Riele H;Rajewsky K
通讯作者：
Rajewsky K
DOI：
10.1073/pnas.0505949102
发表时间：
2005-12-20
影响因子：
11.1
作者：
Garg, P;Burgers, PM
通讯作者：
Burgers, PM
影响因子：
10.5
作者：
Kai, M;Wang, TSF
通讯作者：
Wang, TSF