Cardiac glycosides are potent inhibitors of interferon-β gene expression.
Cardiac glycosides are potent inhibitors of interferon-β gene expression.
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DOI：
10.1038/nchembio.476
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发表时间：
2011-01
影响因子：
14.8
通讯作者：
Maniatis, Tom
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ye, Junqiang;Chen, Shuibing;Maniatis, Tom
我们报道了蟾毒灵和其他钠钾atp酶（钠泵）的心脏糖苷抑制剂能有效抑制病毒、dsRNA或dsDNA对干扰素-β (IFNβ)基因的诱导。心脏糖苷增加细胞内钠浓度，这似乎抑制了RNA传感器RIG-I的atp酶活性，RIG-I是IFNβ激活途径中必不可少的早期组分。这反过来又阻止了关键转录因子IRF3和NFκB的激活。蟾毒灵抑制可以通过表达钠泵的耐药变体来克服，通过shRNA敲低钠泵可以抑制IFNβ的表达。因此，蟾毒灵只通过钠泵起作用。我们还发现蟾毒灵抑制肿瘤坏死因子（TNF）信号，至少部分是通过干扰NFκB的核易位。这些发现提示蟾毒灵可用于治疗IFN或TNF过度活化的炎症性和自身免疫性疾病。
We report that bufalin and other cardiac glycoside inhibitors of the sodium-potassium ATPase (sodium pump) potently inhibit the induction of the interferon-β (IFNβ) gene by virus, dsRNA or dsDNA. Cardiac glycosides increase the intracellular sodium concentration, which appears to inhibit the ATPase activity of the RNA sensor RIG-I, an essential and early component in the IFNβ activation pathway. This, in turn, prevents the activation of the critical transcription factors IRF3 and NFκB. Bufalin inhibition can be overcome by expressing a drug-resistant variant of the sodium pump, and knocking down the pump by shRNA inhibits IFNβ expression. Thus, bufalin acts exclusively through the sodium pump. We also show that bufalin inhibits tumor necrosis factor (TNF) signaling, at least in part by interfering with the nuclear translocation of NFκB. These findings suggest that bufalin could be used to treat inflammatory and autoimmune diseases where IFN or TNF are hyperactivated.
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影响因子：
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作者：
Meng, Zhiqiang;Yang, Peiying;Shen, Yehua;Bei, Wenying;Zhang, Ying;Ge, Yongqian;Newman, Robert A.;Cohen, Lorenzo;Liu, Luming;Thornton, Bob;Chang, David Z.;Liao, Zongxing;Kurzrock, Razelle
通讯作者：
Kurzrock, Razelle
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IZQUIERDO, I
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IZQUIERDO, I
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Deval, Jerome
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Kawai, T;Takahashi, K;Akira, S
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Akira, S
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
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