Neurotransmitter signaling pathways required for normal development in Xenopus laevis embryos: a pharmacological survey screen.
Neurotransmitter signaling pathways required for normal development in Xenopus laevis embryos: a pharmacological survey screen.
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DOI：
10.1111/joa.12467
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发表时间：
2016-10
影响因子：
2.4
通讯作者：
Levin M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sullivan KG;Levin M
神经递质不仅参与脑功能，而且是许多不同细胞类型的重要信号分子。神经递质是广泛保守的，从进化上缺乏神经系统的古老生物体到人类。在这里，我们报告了功能丧失和功能获得调查的结果，使用几种神经递质通路的药理学调节剂来检查正常胚胎发生中的可能作用。利用针对谷氨酸能、肾上腺素能和多巴胺能途径的试剂，我们观察并量化了非洲爪蟾胚胎从原肠胚形成到器官发生阶段的许多畸形，包括颅面缺陷、色素沉着、肌肉错误模式和肠道错误卷曲。这些数据暗示了几种关键的神经递质在新的胚胎模式中的作用，揭示了涉及眼睛发育过程的新早期阶段，为后续的分子遗传学研究提出了新的目标，并强调了对人类胚胎在怀孕期间可能暴露的精神活性化合物进行深入毒理学研究的必要性。
Neurotransmitters are not only involved in brain function but are also important signaling molecules for many diverse cell types. Neurotransmitters are widely conserved, from evolutionarily ancient organisms lacking nervous systems through man. Here, we report results from a loss- and gain-of-function survey, using pharmacologic modulators of several neurotransmitter pathways to examine possible roles in normal embryogenesis. Applying reagents targeting the glutamatergic, adrenergic, and dopaminergic pathways to embryos of Xenopus laevis from gastrulation to organogenesis stages, we observed and quantified numerous malformations including craniofacial defects, hyperpigmentation, muscle mispatterning, and miscoiling of the gut. These data implicate several key neurotransmitters in new embryonic patterning roles, reveal novel earlier stages for processes involved in eye development, suggest new targets for subsequent molecular-genetic investigation, and highlight the necessity for in-depth toxicology studies of psychoactive compounds to which human embryos might be exposed during pregnancy.
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