SARS-CoV-2 nucleocapsid protein binds host mRNAs and attenuates stress granules to impair host stress response.
SARS-CoV-2 nucleocapsid protein binds host mRNAs and attenuates stress granules to impair host stress response.
复制标题
DOI：
10.1016/j.isci.2021.103562
复制
发表时间：
2022-01-21
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Greenblatt JF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nabeel-Shah S;Lee H;Ahmed N;Burke GL;Farhangmehr S;Ashraf K;Pu S;Braunschweig U;Zhong G;Wei H;Tang H;Yang J;Marcon E;Blencowe BJ;Zhang Z;Greenblatt JF
严重急性呼吸道综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）核壳（N）蛋白对于病毒复制至关重要，使其成为抗病毒药物和疫苗开发的有希望的靶点。SARS-CoV-2感染患者表现出不协调的免疫反应;然而，这种不平衡的潜在机制细节仍然不清楚。在这里，从功能蛋白质组学工作流程开始，我们编目了SARS-CoV-2蛋白的蛋白质-蛋白质相互作用，包括进化上保守的N与应激颗粒驻留蛋白G3 BP 1和G3 BP 2的特异性相互作用。N定位于应激颗粒并隔离G3 BP远离其典型的相互作用伙伴，从而减弱应激颗粒的形成。我们发现，N直接结合到细胞中的宿主mRNA，优先选择3′ UTR，并调节靶mRNA的稳定性。我们发现，N蛋白重新布线G3 BP 1 mRNA结合谱，抑制宿主细胞的生理应激反应，这可能解释了在SARS-CoV-2感染患者中观察到的不平衡的免疫反应。AP-MS鉴定了27种SARS-CoV-2蛋白的753种病毒-宿主蛋白-蛋白相互作用SARS-CoV-2 N蛋白螯合G3 BP 1/2并减弱应激颗粒形成N直接结合mRNA，重新连接G3 BP 1 mRNA靶点并调节mRNA稳定性SARS-CoV-2 N通过改变转录后程序抑制宿主应激反应分子生物学;病毒学;细胞生物学;蛋白质组学;
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nucleocapsid (N) protein is essential for viral replication, making it a promising target for antiviral drug and vaccine development. SARS-CoV-2 infected patients exhibit an uncoordinated immune response; however, the underlying mechanistic details of this imbalance remain obscure. Here, starting from a functional proteomics workflow, we cataloged the protein–protein interactions of SARS-CoV-2 proteins, including an evolutionarily conserved specific interaction of N with the stress granule resident proteins G3BP1 and G3BP2. N localizes to stress granules and sequesters G3BPs away from their typical interaction partners, thus attenuating stress granule formation. We found that N binds directly to host mRNAs in cells, with a preference for 3′ UTRs, and modulates target mRNA stability. We show that the N protein rewires the G3BP1 mRNA-binding profile and suppresses the physiological stress response of host cells, which may explain the imbalanced immune response observed in SARS-CoV-2 infected patients. AP-MS identifies 753 viral-host protein–protein interactions for 27 SARS-CoV-2 proteins SARS-CoV-2 N protein sequesters G3BP1/2 and attenuates stress granule formation N binds directly to mRNAs, rewires G3BP1 mRNA targets, and modulates mRNA stability SARS-CoV-2 N dampens host stress response via altering posttranscriptional programs Molecular biology; Virology; Cell biology; Proteomics;
登录
查看更多内容
影响因子：
5.8
作者：
Fournier MJ;Gareau C;Mazroui R
通讯作者：
Mazroui R
冠状病毒内切核糖核酸酶 nsp15 抑制抗病毒应激颗粒形成，确保病毒有效复制
影响因子：
6.7
作者：
Gao B;Gong X;Fang S;Weng W;Wang H;Chu H;Sun Y;Meng C;Tan L;Song C;Qiu X;Liu W;Forlenza M;Ding C;Liao Y
通讯作者：
Liao Y
影响因子：
14.9
作者：
Frankish A;Diekhans M;Ferreira AM;Johnson R;Jungreis I;Loveland J;Mudge JM;Sisu C;Wright J;Armstrong J;Barnes I;Berry A;Bignell A;Carbonell Sala S;Chrast J;Cunningham F;Di Domenico T;Donaldson S;Fiddes IT;García Girón C;Gonzalez JM;Grego T;Hardy M;Hourlier T;Hunt T;Izuogu OG;Lagarde J;Martin FJ;Martínez L;Mohanan S;Muir P;Navarro FCP;Parker A;Pei B;Pozo F;Ruffier M;Schmitt BM;Stapleton E;Suner MM;Sycheva I;Uszczynska-Ratajczak B;Xu J;Yates A;Zerbino D;Zhang Y;Aken B;Choudhary JS;Gerstein M;Guigó R;Hubbard TJP;Kellis M;Paten B;Reymond A;Tress ML;Flicek P
通讯作者：
Flicek P
影响因子：
14.9
作者：
Bailey TL;Johnson J;Grant CE;Noble WS
通讯作者：
Noble WS
G3BP1促进应力诱导的RNA颗粒相互作用，以保留多腺苷酸化的mRNA。
DOI：
10.1083/jcb.201408092
发表时间：
2015-04-13
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Aulas A;Caron G;Gkogkas CG;Mohamed NV;Destroismaisons L;Sonenberg N;Leclerc N;Parker JA;Vande Velde C
通讯作者：
Vande Velde C