Sphingolipid signaling mediates iron toxicity.
Sphingolipid signaling mediates iron toxicity.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2012.06.004
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发表时间：
2012-07-03
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Chanfreau GF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee YJ;Huang X;Kropat J;Henras A;Merchant SS;Dickson RC;Chanfreau GF
铁是毒性的主要来源，因为它能够产生可破坏细胞大分子的活性氧。然而，暴露于高铁浓度导致细胞毒性的确切机制仍然未知。在这里，我们确定鞘脂的合成和信号作为一个主要的调解人的铁毒性在S。啤酒。通过多球壳菌素处理或在负调节剂Orm2p过表达后抑制鞘脂合成赋予对高铁的抗性。高铁条件上调鞘脂合成，并通过失活Orm2p增加鞘脂水平加剧对铁的敏感性。毒性由鞘脂信号传导介导，因为鞘脂活化蛋白激酶Pkh1p和Ypk1p以及转录因子Smp1p的失活也增强了对高铁条件的抗性。这些结果表明鞘脂通量和铁毒性之间存在意想不到的联系，并表明信号转导级联的激活有助于铁介导的细胞毒性。
Iron constitutes a major source of toxicity due to its ability to generate reactive oxygen species that can damage cellular macromolecules. However the precise mechanism by which exposure to high iron concentrations results in cellular toxicity remains unknown. Here we identify sphingolipid synthesis and signaling as a major mediator of iron toxicity in S. cerevisiae. Inhibition of sphingolipid synthesis by myriocin treatment or after overexpression of the negative regulator Orm2p confers resistance to high iron. High iron conditions upregulate sphingolipid synthesis, and increasing sphingolipid levels by inactivating Orm2p exacerbates sensitivity to iron. Toxicity is mediated by sphingolipid signaling, as inactivation of the sphingolipid-activated protein kinases Pkh1p and Ypk1p and of the transcription factor Smp1p also enhances resistance to high iron conditions. These results demonstrate an unexpected connection between sphingolipid flux and iron toxicity, and show that activation of a signal transduction cascade contributes to iron-mediated cellular toxicity.
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DOI：
10.1083/jcb.200107135
发表时间：
2002-01-21
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
deHart AK;Schnell JD;Allen DA;Hicke L
通讯作者：
Hicke L
影响因子：
11.4
作者：
Friant, S;Lombardi, R;Riezman, H
通讯作者：
Riezman, H
影响因子：
16
作者：
Madeo, F;Herker, E;Fröhlich, KU
通讯作者：
Fröhlich, KU
影响因子：
4.5
作者：
Huang X;Liu J;Dickson RC
通讯作者：
Dickson RC
ORM家族蛋白介导鞘脂稳态。
影响因子：
64.8
作者：
Breslow, David K.;Collins, Sean R.;Bodenmiller, Bernd;Aebersold, Ruedi;Simons, Kai;Shevchenko, Andrej;Ejsing, Christer S.;Weissman, Jonathan S.
通讯作者：
Weissman, Jonathan S.