Local delivery of beta interferon using an adeno-associated virus type 5 effectively inhibits adjuvant arthritis in rats.
Local delivery of beta interferon using an adeno-associated virus type 5 effectively inhibits adjuvant arthritis in rats.
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DOI：
10.1099/vir.0.82603-0
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发表时间：
2007-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Tak PP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Adriaansen J;Fallaux FJ;de Cortie CJ;Vervoordeldonk MJ;Tak PP
β-干扰素（IFN-β）是一种具有强效免疫调节特性的细胞因子，并且已被描述为用于治疗类风湿性关节炎（RA）的有前景的治疗分子。在佐剂性关节炎（AA）大鼠中，IFN-β先前使用腺病毒载体在关节内过表达，作为RA模型。这种效应是强大的，尽管由于所选择的载体而短暂。因此，在临床前开发的背景下，选择了一种优化用于关节内基因转移的递送载体，重组腺相关病毒5型（rAAV 5）。为了发挥最佳效果，蛋白质的产生应该与疾病的进程平行。因此，IFN-β的基因被置于炎症反应性[核因子（NF）-κB]启动子的控制下。在AA大鼠关节内注射rAAV 5构建体后，发现转基因的局部转录和IFN-β蛋白的产生，当表达在NF-κ B应答启动子的控制下时，对爪肿胀产生显著和持续的作用。此外，还观察到对蛋白聚糖消耗和侵蚀的显著有益作用。因此，使用rAAV 5载体的IFN-β的关节内过表达表现出作为治疗RA的创新疗法的潜力。
Beta interferon (IFN-β) is a cytokine with potent immunomodulatory properties and has been described as a promising therapeutic molecule for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). IFN-β was previously overexpressed intra-articularly using an adenoviral vector in rats with adjuvant arthritis (AA) as a model of RA. This effect was powerful, albeit transient due to the vector chosen. Therefore, in the context of pre-clinical development, a delivery vector optimized for intra-articular gene transfer, recombinant adeno-associated virus type 5 (rAAV5), was selected. To exert an optimal effect, protein production should parallel the course of the disease. For this reason, the gene for IFN-β was placed under the control of an inflammation-responsive [nuclear factor (NF)-κB] promoter. After intra-articular injection of the rAAV5 constructs in rats with AA, local transcription of the transgene and production of the IFN-β protein was found, leading to a pronounced and sustained effect on paw swelling when the expression was under the control of the NF-κB-responsive promoter. Additionally, a significant beneficial effect was observed on proteoglycan depletion and erosions. Thus, intra-articular overexpression of IFN-β using a rAAV5 vector exhibits potential as an innovative therapy for the treatment of RA.
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影响因子：
27.4
作者：
van Holten, J;Pavelka, K;Tak, PP
通讯作者：
Tak, PP
在已建立的II型胶原蛋白诱导的关节炎中，全身性白介素4治疗对软骨和骨骼破坏的保护。
DOI：
10.1186/ar14
发表时间：
1999
期刊：
Arthritis research
影响因子：
--
作者：
Joosten, L A;Lubberts, E;Helsen, M M;Saxne, T;Coenen-de Roo , C J;Heinegard, D;van den Berg , W B
通讯作者：
van den Berg , W B
影响因子：
5.5
作者：
Tak, PP;'t Hart, BA;Breedveld, FC
通讯作者：
Breedveld, FC
影响因子：
15.9
作者：
Tak, PP;Firestein, GS
通讯作者：
Firestein, GS
影响因子：
27.4
作者：
Kraan, MC;Smith, MD;Tak, PP
通讯作者：
Tak, PP