The Achromobacter type 3 secretion system drives pyroptosis and immunopathology via independent activation of NLRC4 and NLRP3 inflammasomes.
The Achromobacter type 3 secretion system drives pyroptosis and immunopathology via independent activation of NLRC4 and NLRP3 inflammasomes.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2023.113012
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发表时间：
2023-08-29
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Valvano MA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Turton K;Parks HJ;Zarodkiewicz P;Hamad MA;Dwane R;Parau G;Ingram RJ;Coll RC;Bryant CE;Valvano MA
无色杆菌属的机会性革兰氏阴性病原体如何与先天免疫系统相互作用知之甚少。使用三个无色杆菌临床分离株从两个物种，我们表明，3型分泌系统（T3SS）所需的诱导细胞死亡的人巨噬细胞炎性小体依赖性pyroptosis。在炎性体传感器NLRC 4或NLRP 3中缺乏的巨噬细胞在细菌内化后经历细胞凋亡，但在NLRC 4和NLRP 3两者中缺乏的巨噬细胞不经历细胞凋亡，这表明任一传感器以T3SS依赖性方式介导细胞凋亡。一个分离株的细胞内运输的详细分析表明，细胞内的细菌驻留在一个晚期吞噬溶酶体。使用鼻内小鼠感染模型，我们观察到无色杆菌损害肺结构并导致严重疾病，取决于功能性T3SS。总之，我们证明，无色杆菌物种可以生存的吞噬作用，促进巨噬细胞死亡和炎症的冗余机制的pyroptosis诱导T3SS依赖性的方式。
How the opportunistic Gram-negative pathogens of the genus Achromobacter interact with the innate immune system is poorly understood. Using three Achromobacter clinical isolates from two species, we show that the type 3 secretion system (T3SS) is required to induce cell death in human macrophages by inflammasome-dependent pyroptosis. Macrophages deficient in the inflammasome sensors NLRC4 or NLRP3 undergo pyroptosis upon bacterial internalization, but those deficient in both NLRC4 and NLRP3 do not, suggesting either sensor mediates pyroptosis in a T3SS-dependent manner. Detailed analysis of the intracellular trafficking of one isolate indicates that the intracellular bacteria reside in a late phagolysosome. Using an intranasal mouse infection model, we observe that Achromobacter damages lung structure and causes severe illness, contingent on a functional T3SS. Together, we demonstrate that Achromobacter species can survive phagocytosis by promoting macrophage cell death and inflammation by redundant mechanisms of pyroptosis induction in a T3SS-dependent manner.
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影响因子：
9.4
作者：
Gabrielaite M;Bartell JA;Nørskov-Lauritsen N;Pressler T;Nielsen FC;Johansen HK;Marvig RL
通讯作者：
Marvig RL
DOI：
10.1093/bioadv/vbab016
发表时间：
2021
期刊：
Bioinformatics advances
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
10.6
作者：
Downs KP;Nguyen H;Dorfleutner A;Stehlik C
通讯作者：
Stehlik C
影响因子：
3.1
作者：
Aubert, Daniel F.;Flannagan, Ronald S.;Valvano, Miguel A.
通讯作者：
Valvano, Miguel A.
影响因子：
5.6
作者：
Dziedziech, A.;Theopold, U.
通讯作者：
Theopold, U.