Acetylation of Beclin 1 inhibits autophagosome maturation and promotes tumour growth.
Acetylation of Beclin 1 inhibits autophagosome maturation and promotes tumour growth.
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DOI：
10.1038/ncomms8215
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发表时间：
2015-05-26
影响因子：
16.6
通讯作者：
Zhu, Xiao-Feng
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Sun, Ting;Li, Xuan;Zhang, Peng;Chen, Wen-Dan;Zhang, Hai-liang;Li, Dan-Dan;Deng, Rong;Qian, Xiao-Jun;Jiao, Lin;Ji, Jiao;Li, Yun-Tian;Wu, Rui-Yan;Yu, Yan;Feng, Gong-Kan;Zhu, Xiao-Feng
Beclin 1 是自噬必需的蛋白质，通过与 Vps34 和其他辅助因子相互作用形成 Beclin 1 复合物来调节自噬。 Beclin 1 的修饰可能导致在多种条件下诱导、抑制或微调自噬反应。在这里，我们表明 Beclin 1 在赖氨酸残基 430 和 437 处被 p300 乙酰化并被 SIRT1 脱乙酰化。此外，Beclin 1 在 S409 处被 CK1 磷酸化是随后的 p300 结合和 Beclin 1 乙酰化所必需的。 Beclin 1 乙酰化通过促进 Rubicon 的募集来抑制自噬体成熟和内吞运输。在肿瘤异种移植物中，2KR 突变体 Beclin 1（将 K430 和 K437 替换为精氨酸）的表达导致自噬体成熟增强和肿瘤生长抑制。因此，我们的研究确定了一种乙酰化依赖性调节机制，控制 Beclin 1 在自噬体成熟和肿瘤生长中的功能。 Beclin 1 是一种重要的自噬效应子，是形成自噬体所必需的。这里孙等人。研究表明，p300 和 SIRT1 调节的 Beclin 1 乙酰化抑制自噬体成熟，乙酰化位点的突变导致体内肿瘤生长抑制。
Beclin 1, a protein essential for autophagy, regulates autophagy by interacting with Vps34 and other cofactors to form the Beclin 1 complex. Modifications of Beclin 1 may lead to the induction, inhibition or fine-tuning of the autophagic response under a variety of conditions. Here we show that Beclin 1 is acetylated by p300 and deacetylated by SIRT1 at lysine residues 430 and 437. In addition, the phosphorylation of Beclin 1 at S409 by CK1 is required for the subsequent p300 binding and Beclin 1 acetylation. Beclin 1 acetylation inhibits autophagosome maturation and endocytic trafficking by promoting the recruitment of Rubicon. In tumour xenografts, the expression of 2KR mutant Beclin 1 (substitution of K430 and K437 to arginines) leads to enhanced autophagosome maturation and tumour growth suppression. Therefore, our study identifies an acetylation-dependent regulatory mechanism governing Beclin 1 function in autophagosome maturation and tumour growth. Beclin 1 is an essential autophagy effector, necessary to form the autophagosome. Here Sun et al. show that Beclin 1 acetylation regulated by p300 and SIRT1 inhibits autophagosome maturation, and mutation of the acetylation sites leads to tumour growth suppression in vivo.
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影响因子：
64.5
作者：
Wei Y;Zou Z;Becker N;Anderson M;Sumpter R;Xiao G;Kinch L;Koduru P;Christudass CS;Veltri RW;Grishin NV;Peyton M;Minna J;Bhagat G;Levine B
通讯作者：
Levine B
WASH 通过抑制 Beclin 1 泛素化来抑制自噬
影响因子：
11.4
作者：
Xia, Pengyan;Wang, Shuo;Fan, Zusen
通讯作者：
Fan, Zusen
DOI：
10.1126/science.1225967
发表时间：
2012-11-16
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Wang RC;Wei Y;An Z;Zou Z;Xiao G;Bhagat G;White M;Reichelt J;Levine B
通讯作者：
Levine B
影响因子：
14.9
作者：
Obenauer, JC;Cantley, LC;Yaffe, MB
通讯作者：
Yaffe, MB
影响因子：
64.5
作者：
Kim J;Kim YC;Fang C;Russell RC;Kim JH;Fan W;Liu R;Zhong Q;Guan KL
通讯作者：
Guan KL