Inhibition of GPR158 by microRNA-449a suppresses neural lineage of glioma stem/progenitor cells and correlates with higher glioma grades.
Inhibition of GPR158 by microRNA-449a suppresses neural lineage of glioma stem/progenitor cells and correlates with higher glioma grades.
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DOI：
10.1038/s41388-018-0277-1
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发表时间：
2018-08
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Brandner S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li N;Zhang Y;Sidlauskas K;Ellis M;Evans I;Frankel P;Lau J;El-Hassan T;Guglielmi L;Broni J;Richard-Loendt A;Brandner S
为了鉴定神经胶质瘤生长、侵袭和进展的生物标志物，我们在具有两种互补脑肿瘤表型的小鼠模型中使用了候选基因方法，开发了缓慢生长、弥漫性浸润的神经胶质瘤或高度增殖、非侵袭性的原始神经肿瘤。在microRNA筛选中，我们首先确定microRNA-449 a在这两种肿瘤类型之间表达差异最显著。miR-449 a具有靶点依赖性作用，通过下调CCND 1来抑制细胞生长和迁移，并通过抑制G蛋白偶联受体（GPR）158来抑制神经表型。GPR 158促进神经胶质瘤干细胞分化并诱导细胞凋亡，并且在大脑皮层和少突胶质细胞瘤中表达最高，在IDH突变型星形细胞瘤中表达较低，在最恶性的神经胶质瘤形式IDH野生型胶质母细胞瘤中表达最低。GPR 158表达与分子亚型、患者生存期和治疗反应的相关性表明GPR 158可能作为人类胶质瘤的预后生物标志物。
To identify biomarkers for glioma growth, invasion and progression, we used a candidate gene approach in mouse models with two complementary brain tumour phenotypes, developing either slow-growing, diffusely infiltrating gliomas or highly proliferative, non-invasive primitive neural tumours. In a microRNA screen we first identified microRNA-449a as most significantly differentially expressed between these two tumour types. miR-449a has a target dependent effect, inhibiting cell growth and migration by downregulation of CCND1 and suppressing neural phenotypes by inhibition of G protein coupled-receptor (GPR) 158. GPR158 promotes glioma stem cell differentiation and induces apoptosis and is highest expressed in the cerebral cortex and in oligodendrogliomas, lower in IDH mutant astrocytomas and lowest in the most malignant form of glioma, IDH wild-type glioblastoma. The correlation of GPR158 expression with molecular subtypes, patient survival and therapy response suggests a possible role of GPR158 as prognostic biomarker in human gliomas.
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影响因子：
2.9
作者：
Chen S;Dai Y;Zhang X;Jin D;Li X;Zhang Y
通讯作者：
Zhang Y
DOI：
10.1083/jcb.200308101
发表时间：
2004-01-05
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Hsieh J;Aimone JB;Kaspar BK;Kuwabara T;Nakashima K;Gage FH
通讯作者：
Gage FH
DOI：
10.1073/pnas.1220176110
发表时间：
2013-08-06
影响因子：
11.1
作者：
Cimadamore, Flavio;Amador-Arjona, Alejandro;Terskikh, Alexey V.
通讯作者：
Terskikh, Alexey V.
影响因子：
2.5
作者：
Brown, JP;Couillard-Després, S;Kuhn, HG
通讯作者：
Kuhn, HG
影响因子：
4.2
作者：
Fang, Yantian;Gu, Xiaodong;Chen, Zongyou
通讯作者：
Chen, Zongyou